FDA批准CABA-201 IND申请：Cabaletta Bio推进自身免疫性肌炎的CAR-T疗法

Cabaletta Bio 已经在美国食品药品监督管理局（FDA）批准CABA-201的研究新药（IND）申请方面取得了重要里程碑，标志着公司在治疗炎症性肌病方面的扩展。这个绿色通道仅在公司首次获得系统性红斑狼疮（SLE）同一治疗候选药物的IND批准两个月后就获批，显示出加快的临床开发势头。

CABA-201的治疗方法

CABA-201代表一种工程化细胞治疗，利用含有4-1BB的全人类CD19-CAR T细胞构建，旨在靶向参与自身免疫疾病病理的B细胞。这一治疗策略基于一种新颖的原理：暂时性清除B细胞，以实现公司所描述的“免疫系统重置”，从而通过受控的免疫重建可能实现持久的疾病缓解。

该方法建立在既有的临床观察基础上。即将进行的1 x 10^6细胞/公斤的初始剂量方案——为即将启动的1/2期临床试验设计——源自临床前评估和在《柳叶刀风湿病学》发表的真实世界临床数据，其中一种类似构建的CD19-CAR T疗法在一名肌炎患者中显示出临床活性。

临床试验设计与患者群体

1/2期研究将以开放标签设计，评估CABA-201在三种不同肌炎亚型中的安全性和有效性。试验结构包括三个平行队列：六名皮肌炎（(DM)）患者、六名抗氨基酸运动障碍综合征（(ASyS)）患者，以及六名免疫介导的坏死性肌病（(IMNM)）患者。这些亚型共同代表由B细胞驱动的特发性炎症性肌病。

所有入组患者将接受一次CABA-201输注，之前进行标准的淋巴细胞耗竭预处理方案，包括氟达拉滨和环磷酰胺。入组目标为年龄在18至65岁之间、具有已确诊的活动性疾病且对标准治疗无反应的患者，排除患有癌症相关肌炎、严重心肺功能障碍或近期接受B细胞耗竭或生物制剂治疗的患者。

肌炎：临床负担与未满足的需求

肌炎包括一系列自身免疫性炎症性肌肉疾病，可能伴有严重的系统性表现，影响肺、心脏和皮肤。在美国，大约有66,000名患者患有这些由B细胞介导的亚型，主要影响中年女性。

目前的治疗主要依赖免疫抑制药物和强化治疗，如静脉免疫球蛋白（(IVIg)）。尽管有这些治疗选择，仍有相当比例的患者发展为难治性疾病，形成了一个重要的临床空白，而细胞免疫治疗可能成为解决方案。

Cabaletta平台的战略扩展

这一肌炎项目是Cabaletta Bio在CARTA（嵌合抗原受体T细胞用于自身免疫）临床开发策略中的第二个主要应用。双适应症策略——同时推进CABA-201在SLE和肌炎中的研发——利用了公司在自身免疫靶向细胞治疗开发方面的专业知识，并展示了平台技术在多种B细胞驱动的自身免疫疾病中的多功能性。

除了CABA-201外，Cabaletta Bio的管线还包括CAART（嵌合抗体受体T细胞）策略，涵盖临床阶段候选药物DSG3-CAART用于粘膜型天疱疮，以及MuSK-CAART用于MuSK重症肌无力，整体布局使公司能够通过工程化细胞治疗应对广泛的自身免疫性疾病。