膀胱癌治疗的突破：Sasanlimab联合BCG在晚期试验中显示出更优的疗效

药物创新持续重塑癌症治疗格局。最新公布的第3阶段CREST试验数据显示，对于高风险非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者而言，取得了重大治疗进展。三十多年来，卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin)一直是肿瘤切除术后的治疗基石。如今，Sasanlimab（一种皮下注射的PD-1免疫检查点抑制剂）与标准的卡介苗治疗相结合，正在重新定义这一患者群体的治疗可能性。

主要临床结果：显著的风险降低

试验结果显示了令人信服的疗效数据。当Sasanlimab与卡介苗诱导和维持治疗联合使用时，患者的疾病相关事件发生率比单独使用卡介苗降低了32%。更具体地，0.68的风险比(95% CI：0.49-0.94，p=0.019)，在无事件生存期方面表现出具有临床意义的改善——这一指标包括高等级疾病复发、疾病进展、原位癌持续存在或任何原因的死亡。

在36个月时，使用Sasanlimab-卡介苗组合的无事件生存率达到82.1%，而单用卡介苗为74.8%。对于高风险疾病患者，益处更为明显：T1期患者的EFS风险比为0.63，而原位癌患者达到了0.53——特别显示出对这些侵袭性疾病亚型的进展具有强大保护作用。

满足长期未被满足的医疗需求

约75%的膀胱癌病例属于NMIBC类别，美国仅高风险患者估计就有38,000例。尽管卡介苗已确立其作用，但临床现实中仍存在显著的治疗空白。接受卡介苗治疗的患者中，40%至50%最终会出现疾病复发或进展，亟需其他替代方案。

Sasanlimab的机制——阻断PD-1免疫检查点通路以增强T细胞激活——在此背景下代表一种新颖的免疫治疗策略。其皮下注射的给药方式相较于现有治疗方式具有实际优势，可能改善治疗依从性和患者便利性。

关于治疗持续时间的关键见解

一项重要的次要终点发现强调了治疗架构的必要性。当Sasanlimab仅与卡介苗诱导治疗联合使用(不进行维持)时，方案未能改善无事件生存期(HR：1.16，95% CI：0.87-1.55，p=0.312)。这一结果强调，卡介苗的维持治疗——无论是作为标准护理还是与Sasanlimab联合——对于实现最佳治疗效果仍然至关重要。

对于原位癌患者，完全缓解的持续性尤为显著：36个月时，91.7%的患者保持完全缓解，而单用卡介苗为67.7%。整体完全缓解率，组合治疗达到89.8%，而单用卡介苗为85.2%。

安全性概况与未来监管路径

安全性评估确认，Sasanlimab与卡介苗联合使用的安全性与已知的卡介苗耐受性和先前报道的PD-1抑制剂数据一致。未出现意外的安全信号，支持该组合策略的临床可行性。

辉瑞已开始与全球监管机构就这些数据展开对话，将Sasanlimab定位为潜在的首个用于治疗未曾接受过卡介苗、具有高风险的NMIBC患者的创新药物——这是该适应症30多年来最重大的治疗创新。