遗传性血管性水肿首个按需口服治疗药物现已上市：KalVista的sebetralstat标志着医疗进步的十年

遗传性血管性水肿 (HAE) 患者历来面临一项重大挑战：管理不可预测且可能危及生命的发作需要静脉注射或皮下注射。这一治疗负担随着FDA批准由KalVista制药公司开发的新型血浆卡利克雷因抑制剂——EKTERLY (sebetralstat)——而发生了巨大变化，这也是十多年来首个用于治疗这种罕见遗传性疾病的口服按需药物。

为什么这一批准对HAE管理意义重大

支持sebetralstat获批的临床证据令人信服。KONFIDENT第三阶段试验，迄今为止在HAE中规模最大的临床研究，共招募了136名患者，覆盖20个国家的66个站点。发表在《新英格兰医学杂志》上的结果显示，EKTERLY在缓解症状方面明显更快，减少发作严重程度，并比安慰剂更快达到缓解——安全性与安慰剂相当。

来自KONFIDENT-S开放标签延伸试验的真实世界数据显示了更为令人鼓舞的结果。到2024年9月，接受sebetralstat治疗的患者在症状出现后中位仅10分钟内即可用药。对于最严重的表现——喉头肿胀、腹部发作以及尽管预防治疗仍发生的突破性发作——症状缓解大约在1.3小时内开始，无论发作部位或患者年龄。

改变患者自主性和生活质量

EKTERLY与以往的按需治疗不同之处，不仅在于疗效，更在于可及性。此前的治疗需要医疗机构管理——这成为延误治疗和限制患者即时应对发作的负担。Sevetralstat的口服制剂赋予患者自主治疗发作的能力，无论何时何地症状出现都能自行用药。

“这对于即使使用长期预防治疗仍会发生突破性发作的人群尤为重要，”参与KONFIDENT研究的临床研究人员指出。“拥有一种可以立即自我用药的选择，符合现代治疗理念：早期干预以防止肿胀加重，减少整体疾病负担。”

该药已获准用于12岁及以上患者，正在进行针对更年轻儿童的儿科研究。在KONFIDENT-S中超过1700次用药的安全监测确认了其持续的耐受性，头痛是最常见的副作用。

解决未满足的医疗需求

尽管有预防性治疗方案，大多数HAE患者仍会经历不可预测的发作，需随时获得急性治疗。由注射依赖转变为口服自主用药，代表了疾病管理的质的飞跃——支持早期干预，减轻因治疗受限带来的焦虑。

KalVista已在美国市场立即推出sebetralstat，医生可以从今天开始开具EKTERLY处方。公司还建立了全面的患者支持计划，帮助符合条件的患者应对保险、获得覆盖以及在治疗过程中提供持续支持。

多个国家的关键国际市场仍在审查sebetralstat的多项监管申请，预示着这一疗法有望成为全球HAE管理的基础性治疗方案。