分子伙伴公司如何通过战略性Radio-DARPin开发扩大其癌症治疗管线

分子伙伴宣布对其与奥兰诺医疗的合作进行了重大升级，标志着在癌症治疗前沿方法上的加速进展。修订后的合作关系现在针对四个药物候选物，而非最初的两个，每家公司获得一半管线的商业化权利。这一扩展反映了对DARPin平台在应对复杂肿瘤挑战方面潜力的信心不断增强。

交易规模扩大：变化内容

当分子伙伴与奥兰诺医疗于2024年1月首次合作时，合作范围看起来已经相当雄心勃勃——共同开发结合DARPin蛋白技术与lead-212 (212Pb)放射性载荷的新型癌症治疗药物。如今，仅仅几个月后，他们再次加码。在加强的协议下，分子伙伴保留MP0712的商业化权利，该药物靶向DLL3蛋白，并拥有管线中的第二个项目。奥兰诺医疗则控制第三和第四个项目。双方预计在2025年启动MP0712的首次人体临床试验，前提是获得监管批准。

这不仅仅是数字游戏——它反映了科学的验证。将项目从两个扩展到四个的决定表明，初步数据已让双方相信Radio-DARPin候选物可能带来真正的临床益处。

DARPin技术的独特之处

DARPin (设计的 ankyrin 重复蛋白)疗法代表了蛋白质药物设计的变革。与传统的单克隆抗体不同，DARPins更小、更稳定，并且在同时靶向多种疾病通路方面提供了更大的灵活性。单个DARPin可以作为精准的递送载体到达癌细胞，或者研究人员可以堆叠多个DARPin单元以同时作用于五个或更多目标。这种模块化设计吸引了寻求替代拥挤治疗空间的生物技术公司。

分子伙伴自2004年以来一直在开发这一平台，推动多个DARPin候选物在不同疾病领域进入临床阶段。与奥兰诺医疗的合作基本上是将这一蛋白支架武器化，通过连接α发射性放射性同位素，将其转变为一种针对性递送系统，用于破坏性辐射。

α疗法角度：精准放射与蛋白靶向的结合

这里的科学变得有趣。靶向α疗法依赖于结合生物分子的肿瘤靶向能力与α粒子杀伤细胞的能力。当lead-212衰变时，它会发射α粒子，造成不可修复的DNA损伤——但只在几层细胞范围内。这种特异性非常重要：靠近α发射点的癌细胞会被摧毁，而远离的健康组织则相对受到保护。

这种精准优势使α发射体成为癌症治疗中最强大的载荷之一。通过将α发射性lead-212与分子伙伴的DARPin蛋白结合，合作实际上创建了一种导弹式的递送系统：DARPin靶向表达特定目标的癌细胞 (如DLL3)，α辐射一旦到达就会发射，附近的健康细胞几乎不会受到附带伤害。

财务状况与时间表

分子伙伴截至2024年9月30日保持约1.4亿瑞士法郎的现金储备 (，并预计资金充足至2027年。扩展的Radio-DARPin协议对2024财年的财务指引没有立即的负面影响。预计在2025年获得监管批准后，将启动MP0712的首次人体临床试验——这是在美国进行IND )临床新药申请(的合理时间线。

这对生物技术行业意味着什么

此次扩展显示出对融合策略的信心：结合成熟的蛋白工程技术 )DARPins( 与新兴的放射药物方法 )靶向α疗法(。随着肿瘤学领域寻求Checkpoint抑制剂和CAR-T细胞疗法的替代方案，提供多靶点作用和新机制的平台变得更加重要。两家公司都愿意扩大合作而非退缩，表明早期数据——无论是来自临床前研究还是初步的患者安全性研究——都验证了这一方法。

分子伙伴决定获得其中两个项目的商业化权利，也反映出公司正朝着拥有更多下游价值的方向转变，而不是仅仅将发现授权给大型制药公司。