赛诺菲凭借突破性临床数据加强血友病治疗组合中的双重治疗候选药物

赛诺菲在第32届国际血液学会（ISTH）大会上公布了令人信服的临床证据，巩固了其在罕见血液疾病领域的地位，并在其血友病管线方面取得了重大进展。公司展示了两种研究性疗法的全面数据——每周一次的因子VIII治疗和首创的抗凝血酶抑制剂——以及显示加快患者获得时间的监管进展。

临床疗效数据显示持续的出血预防效果

长期的XTEND-ed III期扩展研究为赛诺菲的主要血友病A候选药物提供了关键的疗效基准。在曾参加关键的XTEND-1试验的12岁及以上成人和青少年中，该治疗在各研究组中保持了平均年度出血率(ABR)为0.72至0.42，表现出强劲且持续的预防性保护。值得注意的是，儿科人群表现出相当的安全性和疗效，平均ABR为0.70——与早期的III期研究结果一致——且未发生因子VIII抑制剂的发生。

除了出血预防外，关节健康状况也提供了额外的保障。在两年的观察期内，接受每周一次预防性治疗的成人和青少年患者的关节完整性要么得到改善，要么得以维持，评估方法采用标准化的血友病关节健康评分。这种持续的关节保护解决了一个关键的未满足需求，因为进行性关节损伤在血友病患者中是长期的发病负担。

术前安全性与手术疗效

其中一个具有临床意义的关键数据涉及围手术期管理。在XTEND临床项目中，41名患者共进行了49次重大手术，止血效果在所有手术中均得到持续维持，达100%。在49次手术中，43次被评为止血效果极佳，显示出与或优于当前标准治疗方案的围手术期疗效。

抗凝血酶抑制剂候选药物在手术中的可行性也得到了验证，临床开发中安全完成了60次重大手术。其中，24次手术涉及具有抑制剂的高风险患者——这是一个具有挑战性的群体——但所有重大手术均未发生血栓并遵循标准出血管理方案。

安全性优化与血栓风险降低

首创抗凝血酶抑制剂的剂量调整方案显著增强了其安全架构。在优化剂量方案中，将抗凝血酶活性水平控制在15-35%之间，临床试验观察到血栓事件显著减少，药物暴露时间明显延长。此外，肝胆系统并发症也大幅减少，肝转氨酶升高较少且多自行恢复，胆囊炎或胆结石事件在没有临床后遗症或停药的情况下得到解决。

监管进展加快患者获得时间

在一项重要的监管里程碑中，赛诺菲的抗凝血酶抑制剂候选药获得美国食品药品监督管理局（FDA）接受，作为新药申请（NDA）的一部分，PDUFA目标行动日期为2025年3月28日。这一压缩的监管时间线紧随2023年12月授予血友病B伴抑制剂的突破性治疗认定（Breakthrough Therapy Designation）。同时，相关的监管申报已在中国和巴西提交，为该候选药在多个地区的潜在近期市场授权铺平了道路。

Dietmar Berger，首席医疗官兼全球开发负责人强调了更广泛的临床意义：“这些数据强调了治疗方案在不同临床场景中提供持续效果的重要性——从常规预防到重大手术——并能在患者一生中持续获益。我们与监管合作伙伴的合作体现了我们将这些临床进展转化为切实患者获益的承诺。”

延长半衰期因子替代的突破性创新

赛诺菲的血友病A主要治疗药物代表了因子VIII替代治疗的范式转变。该技术结合了von Willebrand因子和XTEN多肽结构，使半衰期比传统和延长半衰期的替代品延长3到4倍，成为首个突破von Willebrand因子天花板限制的因子VIII候选药。每周一次的剂量现在能在预防期内将因子活性维持在正常到接近正常的范围内。

这一创新获得了监管机构的认可，包括2022年5月获得FDA突破性治疗认定（Breakthrough Therapy Designation）、2021年2月获得快速通道（Fast Track）认定，以及2017年的孤儿药（Orphan Drug）认定。欧洲委员会于2024年6月批准该候选药用于出血预防和围手术预防，采用了不同的商业命名，扩大了其授权的地理范围。

对血友病护理范式的影响

总体而言，这些数据解决了血友病管理中的长期临床难题：预防性用药的频率、患者反应的异质性、抑制剂阳性患者的围手术安全性以及长期关节保护。这一双重产品线的扩展反映了赛诺菲的战略布局，旨在提供互补的治疗机制——传统因子替代以优化延长覆盖时间，以及新型抑制剂基础的预防方案——为血友病A和B患者提供全方位的治疗选择。