默克的$680M 下一代免疫疗法：是什么让Harpoon Therapeutics值得一赌

大型制药行业刚刚变得有趣起来。默克宣布以每股$23 美元收购Harpoon Therapeutics，交易总额约为$680 百万美元现金。表面上看，这似乎是标准的投资组合多元化策略。但深入挖掘，你会发现这笔交易传递出关于肿瘤学创新方向的更大信号。

奖励：HPN328与DLL3的机遇

默克真正支付的，是针对delta样配体3 (DLL3)的在研T细胞激活剂HPN328。对于不深入免疫疗法领域的人来说，T细胞激活剂是经过工程设计的蛋白质，基本上是武装你的免疫系统——它们重定向T细胞去追踪并杀死表达特定靶点的癌细胞。

DLL3尤其引人关注，因为它在小细胞肺癌 (SCLC)和神经内分泌肿瘤中高表达。这些癌症以治疗难度大著称，在这里取得任何进展都可能带来革命性变化。HPN328最近在SCLC和神经内分泌肿瘤患者中显示出良好的耐受性和反应数据，这也解释了为什么默克愿意出“支票”。

技术体系：Harpoon的秘密武器

Harpoon不仅仅是另一家生物技术公司。公司开发了TriTAC®平台——一种三特异性T细胞激活结构，能比早期一代T细胞激活剂更有效地招募免疫细胞。他们还拥有ProTriTAC™，将前药概念应用于工程蛋白，确保蛋白在到达肿瘤前保持休眠状态。这是一种巧妙的工程设计，旨在最大限度减少副作用。

除了HPN328，Harpoon的管线还包括针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原 $680M BCMA(的HPN217，已进入1期临床试验。还有在临床前开发的HPN601，目标是表达EpCAM的肿瘤。虽然还未进入爆款阶段，但已具备良好的概念验证。

这为何现在尤为重要

时间点并非偶然。FDA在2022年3月授予HPN328小细胞肺癌孤儿药资格，这意味着加速通道和市场排他性机会。目前的临床试验正在评估HPN328作为单药和与阿替利珠单抗联合使用在SCLC患者中的效果。默克看好将HPN328与其管线中的其他肿瘤药物结合的潜力。

小细胞肺癌历来是治疗的死角——选择有限，预后差。如果HPN328能在这里取得突破，就可能引发关于在其他实体瘤中应用类似策略的讨论。这才是真正的战略胜利。

交易结构

默克通过子公司以每股)美元的现金收购所有流通股。Harpoon董事会一致批准了此项交易。预计在2024年上半年完成，需获得股东批准及包括Hart-Scott-Rodino反垄断审查在内的监管条件。默克预计在交易完成时，将确认一笔约为$23 百万美元的非税前费用，约为每股$650 $0.26(。

这对免疫肿瘤学意味着什么

默克对免疫肿瘤学的投入非常认真。他们在行业内开展了最大的开发项目之一，覆盖30多种肿瘤类型。收购Harpoon Therapeutics意味着他们将加大对T细胞激活剂技术的投入。随着实体瘤逐渐成为前沿领域 )相比血液癌症中CAR-T已取得成功(，拥有多条“出手”的策略显得尤为合理。

此次收购也反映出小型生物技术公司不断涌现的创新科学。Harpoon花了八年时间打造其平台并验证其方法。默克选择收购整个团队、平台和管线，而非逐步授权。

底线

这是对新兴免疫疗法类别的深思熟虑的押注。HPN328尚未获批，临床开发本身就存在风险。但在SCLC和神经内分泌肿瘤中的积极数据，加上Harpoon平台的多样性，表明默克看到了实质性的潜在收益。在免疫肿瘤学领域，这样的信心通常意味着基础科学足够有说服力，值得投入)百万美元。