STX-478 第一/二期试验显示有希望的临床进展，辉瑞新合作伙伴关系瞄准晚期乳腺癌

Scorpion Therapeutics 在其 STX-478 计划中取得了重大进展，在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上展示了更新的1/2期临床数据，并宣布与辉瑞(Pfizer)建立关键合作关系，以加快PI3Kα突变激素受体阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)转移性乳腺癌的联合治疗方案。

临床数据显示STX-478具有良好的安全性和剂量反应疗效

最新分析来自进行中的1/2期研究显示，口服突变选择性PI3Kα抑制剂STX-478具有强健的安全性，在患者群体中几乎无需调整剂量。值得注意的是，试验中没有患者因不良事件而中止治疗，这在精准肿瘤学开发中具有重要意义。

单药疗效数据显示，HR+/HER2-乳腺癌患者中存在明确的剂量反应关系，与强效的PI3Kα通路靶向覆盖相关。作为单一药物，STX-478在该乳腺癌人群中显示出23%的总反应率，在妇科肿瘤中达到44%的反应率。即使在糖尿病前期、糖尿病患者以及重度既往治疗患者中，该药也表现出极佳的耐受性，毒性反应少，优于目前临床上已有的非突变选择性抑制剂的关键优势。

与辉瑞的战略合作扩大STX-478的开发

根据新建立的临床试验合作与供应协议，Scorpion 和辉瑞将共同研究STX-478与阿替莫昔林(辉瑞的选择性CDK4抑制剂)和氟维司群的联合应用。该三药组合旨在作为PI3Kα突变HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线治疗，试验预计于2025年下半年启动。

根据协议条款，双方将平等承担开发成本。辉瑞将提供阿替莫昔林的供应，而Scorpion负责研究的操作执行。这一合作结构反映了行业对PI3Kα通路抑制、雌激素受体拮抗和CDK4/6阻断在激素受体阳性乳腺癌中协同潜力的日益认可。

正在进行的联合方案扩大治疗选择

除了与辉瑞的合作外，Scorpion 还在积极招募患者，评估STX-478与氟维司群作为双药方案，以及与氟维司群加CDK4/6抑制剂作为三药方案在二线和一线HR+/HER2-乳腺癌中的联合治疗。这些扩展队列代表了在精准肿瘤学框架内对多靶点策略的系统性评估。

STX-478 满足重大临床未满足需求

STX-478 针对PI3Kα突变，这是实体瘤中最常见的致癌变之一，在美国每年新发病例超过166,000例，涵盖乳腺、妇科及其他癌症类型。该药的野生型保护机制使其区别于第一代PI3K通路抑制剂，有望实现持续更深的反应，减少治疗负担。

该药具有中枢神经系统穿透性和每日口服的便利性，进一步提升其临床应用价值，优于现有替代品。目前的开发范围包括激酶结构域和螺旋结构域的PI3Kα突变，患者群体涵盖既往接受过阿贝利昔布（alpelisib）治疗和未曾接受通路抑制剂的患者。