BENLYSTA (贝利木单抗) 获得FDA批准用于活动性红斑狼疮肾炎：自身免疫性肾病治疗的里程碑

突破性批准扩大肾脏损伤性红斑狼疮的治疗选择

美国食品药品监督管理局已批准BENLYSTA——一种单克隆抗体疗法，用于管理接受标准治疗方案的成人活动性狼疮性肾炎(LN)患者。这一监管里程碑标志着重大进展，BENLYSTA成为50多年来首个专门获批同时治疗系统性红斑狼疮(SLE)及其肾脏特异性表现的药物，在美国市场上首次实现这一突破。

当系统性红斑狼疮引发肾脏炎症时，狼疮性肾炎成为一种严重的并发症，可能发展为终末期肾病——一种需要透析或移植的疾病。大约40%的SLE患者最终会出现肾脏受累，造成显著的临床负担。

临床证据：BLISS-LN研究

此次监管决定基于来自BLISS-LN的有力数据，这是一项为期104周的第3期研究，招募了448名具有活动性肾炎的成人患者。这是专为该患者群体设计的最大、最长的随机对照试验。

主要疗效终点显示，接受贝利木单抗（belimumab）联合标准治疗的患者在两年时达到了主要肾脏反应（PERR），其比例明显高于接受安慰剂加标准治疗的患者：43%对比32%(odds ratio [95% CI] 1.55 [1.04, 2.32], p=0.0311)。除了主要结果外，在所有四个主要次要终点中也显示出统计学上的优越性，包括完全肾脏反应和肾相关事件或死亡的时间。

一个特别值得注意的发现是风险降低：接受BENLYSTA的患者肾相关不良事件的风险降低了49%，这对于有肾功能下降风险的患者意味着疾病的有效稳定。

作用机制与安全性考虑

BENLYSTA作为一种BLyS特异性抑制剂——一种人源单克隆抗体，结合可溶性BLyS，间接抑制B细胞的存活和向免疫球蛋白产生浆细胞的分化。值得注意的是，该药物并不直接靶向B细胞本身。

在狼疮性肾炎患者中的安全性表现与之前在SLE试验中的经验一致。严重感染是成人LN患者中最主要的不良事件类别，发生率为14%，而安慰剂组为17%。虽然罕见，但致命性感染发生率均为0.9%。

其他需要临床关注的重要安全信号包括：精神事件——尤其是抑郁相关表现和自杀倾向——在BENLYSTA静脉注射试验中发生频率较高，建议进行基线抑郁风险评估和持续监测。其他警示还包括进行性多灶性白质脑病、过敏反应（包括过敏性休克）以及静脉输注期间的输注相关反应。

建议医疗提供者在使用BENLYSTA治疗前后30天内避免接种活疫苗，并避免与其他生物制剂同时使用，因安全性数据不足。

扩展适应症及临床意义

此次批准将BENLYSTA的适应症扩展至成人SLE和LN的静脉和皮下注射剂型，丰富了治疗这一顽固性自身免疫疾病的药物库。

狼疮性肾炎具有预后意义：尽管近年来诊断和治疗有所改善，但该疾病仍与较差的长期预后相关。表现包括蛋白尿升高、血清肌酐升高和尿液异常沉渣。其进展性意味着10%至30%的肾病患者会发展为需要替代治疗的终末期肾衰竭。

此次批准采用了加快审批途径，包括突破性疗法认定和优先审查，彰显了该人群未满足的临床需求。

获取途径与实际应用

GSK维持患者援助计划，支持符合条件的患者获得药物。寻求处方覆盖或援助的患者和医疗专业人员可以通过专门渠道获取相关资源，进行资格认定。

贝利木单抗的商品名——BENLYSTA——现已成为一种循证的治疗方案，适用于经过肾活检确认有活动性疾病、需要诱导治疗的成人活动性狼疮性肾炎患者。

疾病管理的临床视角

延缓向肾脏替代治疗（透析或移植）进展，是狼疮性肾炎管理的根本目标。BLISS-LN的证据显示，将BENLYSTA加入既定标准方案，不仅提高了治疗反应率，还对肾脏恶化具有保护作用。

对于患者和临床医生而言，此次批准代表了在治疗一种目前尚无法治愈的自身免疫疾病方面的进步。结合强有力的疗效数据、在LN人群中可接受的安全性结果以及多种剂型的可用性，BENLYSTA已成为SLE/LN治疗领域具有重要意义的选择。