## Soquelitinib在晚期T细胞淋巴瘤中的临床前景：1/1b期关键数据

一家临床阶段生物制药公司公布了其针对T细胞淋巴瘤患者的Soquelitinib的1/1b期试验最终数据。该研究于2025年12月在第67届美国血液学会年会上公布，结果显示该ITK抑制剂在血液学中最具挑战性疾病领域之一具有显著的治疗潜力。

### 临床试验设计与患者人群

该试验共招募75名患者，涵盖多种T细胞淋巴瘤亚型，包括外周T细胞淋巴瘤(PTCL)、T滤泡辅助细胞淋巴瘤(TFHC)、自然杀伤细胞T细胞淋巴瘤(NKTCL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)以及成人T细胞淋巴瘤/白血病(ATLL)。这一多样化的患者群体反映了临床实践中遇到的T细胞恶性肿瘤的异质性。

患者接受了大量先前治疗，中位为3次(范围1-18)，且仅有31%的患者对其最近的治疗方案表现出客观反应。这一晚期、难治性疾病群体代表了治疗选择有限、预后较差的患者。

### 突破性疗效数据

剂量递增和扩展阶段确定了200 mg每日两次的最佳剂量方案，基于生物标志物研究确认在此剂量水平及更高剂量下完全靶点占用。

在200 mg BID组中，结果尤为显著：
- 该组包括36名患者，其中24名被认定为最佳反应者，依据为接受1-3次先前治疗且外周血淋巴细胞计数充足
- 在这24名患者中，获得客观反应的有9名(37.5%)，包括6例完全缓解和3例部分缓解
- **中位无进展生存期达到6.2个月**，有30%的患者在18个月时仍维持疾病控制
- **中位总生存期延长至28.1个月**，67%的患者存活超过24个月

这些生存指标相比历史对照组有显著改善，后者中复发/难治性PTCL患者的中位总生存期通常为6-12个月，无进展生存期为3-4个月。

### 安全性概况

在任何剂量组中均未出现剂量限制性毒性，剂量最高递增至600 mg每日两次。值得注意的是，该药未表现出骨髓抑制和免疫抑制——这是传统淋巴瘤治疗中常见的副作用。这一良好的耐受性表明其在无法耐受常规化疗的患者中具有潜在应用前景。

### 作用机制：ITK抑制与T细胞分化

Soquelitinib作为一种选择性ITK抑制剂，靶向白细胞介素-2诱导的T细胞激酶——一种主要在T细胞中表达、在T细胞受体信号传导和免疫功能中起关键作用的酶。

机制数据显示其具有独特的免疫生物学效应：soquelitinib驱动Th1分化，同时阻断Th2和Th17的发育。支持证据包括：
- 体外研究在临床相关浓度下表现出强烈的Th1偏向
- 血液和肿瘤样本的生物标志物分析显示肿瘤内Th1细胞增加，血清IL-5水平降低
- 基线和第8天的肿瘤活检通过RNA测序确认治疗诱导的肿瘤内Th1浸润升高

这一机制在T细胞信号通路的上游起作用，暗示耐药途径不太可能出现——相较于靶向下游信号组分的疗法具有理论优势。

### 对复发/难治性PTCL的启示

外周T细胞淋巴瘤在西方人群中约占非霍奇金淋巴瘤的10%，在亚洲和南美部分地区高达20-25%。该疾病源自成熟的辅助T细胞，常表达ITK，并携带驱动淋巴瘤发生的T细胞受体信号通路突变。

复发/难治性患者尤为紧迫，因为约75%的患者在一线联合化疗失败或两年内复发。针对这一人群，少数获得FDA批准的治疗方案存在，且患者尽管接受挽救治疗，预后仍十分悲观。

临床试验数据支持推进一项注册的第3阶段试验，计划招募150名复发/难治性PTCL患者，将soquelitinib与医生选择的贝林司他或普拉拉曲赛进行比较，主要终点为无进展生存期。预计2026年末公布中期数据。

### 拓展至免疫和炎症疾病

除了肿瘤学，soquelitinib还在特应性皮炎中进行评估——这是一种慢性炎症性皮肤疾病，影响多达20%的儿童和10%的成人。其发病机制涉及Th2淋巴细胞分泌促炎细胞因子，为ITK抑制提供了机制基础。

前期临床研究显示，soquelitinib抑制Th2细胞的细胞因子产生，近期临床观察也显示ITK抑制后向T调节细胞分化的转变。这一双重机制——减少致病性Th2炎症同时促进免疫抑制性T调节细胞——可能同时应对过敏性疾病中的急性炎症和基础免疫失调。

一项在特应性皮炎中的1期试验正在进行中，预计2026年初公布扩展队列数据，2026年第一季度启动2期试验。

### 监管状态与临床时间表

Soquelitinib已获得T细胞淋巴瘤的孤儿药资格，以及在经过至少2线系统治疗后复发/难治性PTCL的快速通道资格。这些资格反映了FDA对未满足的临床需求和加速开发路径的认可。

注册的第3阶段试验正在多个中心积极招募，预计2027年完成。该关键试验的成功有望使soquelitinib成为血液学中最具挑战性恶性肿瘤之一的有意义的治疗选择。