双相抑郁症治疗取得突破：Neumora的Navacaprant进入二期临床试验

解决心理健康护理中的关键缺口

双相抑郁症的治疗格局多年来基本未变，患者在多种药物之间反复轮转，往往难以获得显著的缓解。Neumora Therapeutics (纳斯达克：NMRA) 现正努力改变这一现状。2024年5月14日，这家临床阶段生物制药公司公布了启动navacaprant第二阶段临床试验的计划，旨在应对精神科领域最顽固的挑战之一：双相障碍患者中抑郁情绪和快感缺失的顽固症状。

Navacaprant的工作原理：一种新颖的脑化学方法

navacaprant的独特之处在于其作用机制。作为一种高度选择性的κ-阿片受体(KOR)拮抗剂，这款每日一次的80毫克口服药物采用了与现有治疗截然不同的方法。它不是简单地掩盖症状，而是旨在调节多巴胺和奖励处理通路——大脑中负责情绪调节、动机和情感反应的系统。

科学依据令人信服：KOR系统被广泛认为是抑郁状态的中介。通过阻断这一通路，navacaprant理论上可以恢复双相抑郁症所破坏的神经化学平衡。这一机制代表了对传统情绪稳定剂、抗抑郁药和抗精神病药的有意义的突破，这些药物构成了当前的标准治疗方案。

为什么双相抑郁症仍未得到满足的治疗需求

大约有260万美国成年人患有双相障碍，但许多患者——尤其是双相II型患者——在治疗抵抗方面苦苦挣扎。与经历完全躁狂发作的双相I型患者不同，双相II型患者在抑郁发作和轻躁状态之间循环，常常没有突破性的躁狂期。这种非典型表现使他们更难治疗，也更易出现持续的抑郁症状。

其后果十分严重：患者通常需要连续尝试多种药物方案，每种方案的效果不一且伴有不良副作用。这一治疗过程直接影响生活质量和功能能力。

支持第二阶段试验的临床证据

Navacaprant并非空手而来。在早期的双相抑郁症(Bipolar Depression)第二阶段研究中，该药在抑郁情绪和快感缺失方面都表现出显著改善——后者是对活动中快乐感的丧失。这些积极信号为其在双相抑郁症人群中的扩展提供了依据。

即将启动的这项随机、双盲、安慰剂对照的第二阶段试验将招募大约60名患有中重度抑郁发作的双相II型患者。研究人员将使用蒙哥马利-奥斯堡抑郁量表(MADRS)在第6周评估主要疗效，次要终点则包括快感缺失及相关症状簇的变化。

后续计划与时间表预期

Neumora预计将在2025年下半年公布这项双相抑郁症试验的主要数据。如果结果令人满意，概念验证数据可能为在更广泛的双相障碍人群中扩大开发铺平道路——未来的试验可能包括双相I型患者。

与此同时，navacaprant正继续其更广泛的临床旅程。该药目前正处于MDD重度抑郁症的第三阶段开发中，预计2024年底将公布KOASTAL-1试验的数据。这一平行发展轨迹使navacaprant有望在多种神经精神疾病中产生变革性影响。

更广泛的研发管线与公司使命

Neumora的雄心不仅限于单一药物。该公司的治疗管线包括七个临床和临床前项目，旨在满足服务不足的神经精神和神经退行性疾病的需求。该组织的使命是从根本上重新思考脑部疾病的治疗开发方式——推动精准医疗，结合转化、临床和计算工具。

正如纽约大学Grossman医学院的Dr. Dan Iosifescu所指出，行业迫切需要支持生物学基础的新机制。Navacaprant的KOR拮抗作用正是这种创新——一种具有科学依据的方法，有望显著改善患者群体的治疗效果，这些患者已忍受数十年的治疗选择匮乏。