Vertex 采取多管齐下的方法，通过下一代分子校正剂解决α-1抗胰蛋白酶缺乏症

Vertex Pharmaceuticals 在应对 AATD (α-1抗胰蛋白酶缺乏症) 方面取得了重大进展，这是一种由蛋白质错误折叠引发的罕见遗传性疾病，威胁肝脏和肺部健康。这家生物技术公司的整体开发策略包括三个相互关联的项目，旨在为缺乏有效治疗方案的患者带来有意义的治疗选择。

临床进展：两条平行路径同步推进

该公司的方法集中在同时推进互补药物候选物的开发。近期获得FDA批准，使Vertex得以启动VX-634的人体研究，这代表新一代AAT校正剂，具有比早期版本显著增强的效力。这一试验性化合物旨在促进畸形Z-AAT蛋白的正确折叠，将在健康志愿者中进行第一阶段评估，测量安全性参数、耐受性指标和药代动力学特性。

同时，Vertex 正在通过延长至48周的第二阶段扩展试验，扩大对VX-864的研究。这一早期版本的校正剂在初步试验中表现出良好的耐受性，并在28天的初步评估期内显示出功能性AAT血浆水平的可测量改善。新的长疗程研究将涉及大约二十名具有PiZZ基因型的AATD患者——这是该疾病最常见的形式。这些患者将接受每天两次500毫克的剂量，同时进行定期临床评估。值得注意的是，其中十名患者将在治疗前和治疗期间进行肝脏活检，以确定长期使用VX-864是否能动员并清除肝脏中的聚合物积累，这是疾病的关键病理特征。

科学依据

先前VX-864研究的探索性分析提供了令人信服的发现：在最大剂量下，化合物在第28天达到了血液中Z-聚合物浓度比基线降低约90%的效果。然而，前一版本的临床益处在不足以推进到晚期试验的水平上达到了平台期。延长研究旨在解决这一限制，验证持续治疗是否会产生累积性益处——特别是是否能清除肝脏中的聚合物沉积，并在血液中产生更明显的功能性AAT水平提升。

α-1抗胰蛋白酶缺乏症：疾病背景

AATD 是一种由SERPINA1基因突变引起的特殊遗传挑战。PiZZ基因型，占AATD病例的多数，会导致异常折叠的AAT蛋白在肝细胞内积聚，抑制其正常合成。这种积聚会导致血液中AAT浓度下降，使肺部易受持续性炎症损伤。此外，肝内蛋白质聚集还会引起肝功能障碍。目前尚无根治方法，现有的管理手段也未能解决驱动病理的折叠缺陷。

扩展研发管线：未来发展

除了这些当前的项目外，Vertex 还拥有更广泛的AAT校正剂研发组合。公司计划从2023年开始引入更多新一代分子进入临床评估，彰显其在发现平台上的信心以及致力于提供多样化治疗方案以覆盖AATD的承诺。

Vertex 全球研究执行副总裁兼首席科学官David Altshuler强调了公司的决心：“AATD 完全符合我们的研究重点，我们将继续致力于开发同时针对肝脏和肺部表现的小分子药物。我们通过推进改良分子并收集更长期的疗效数据的策略，使我们有望在2023年取得实质性进展。”

关于 Vertex Pharmaceuticals

Vertex 成立于1989年，位于马萨诸塞州剑桥市，是一家专注于突破性疗法的全球生物技术企业，针对严重的遗传性和获得性疾病。公司在囊性纤维化治疗方面取得了显著成功，拥有多种获批的机制药物，并拥有涵盖小分子、细胞疗法和基因疗法的庞大研发管线，目标包括镰状细胞贫血、β-地中海贫血、APOL1介导的肾功能障碍、慢性疼痛、1型糖尿病、α-1抗胰蛋白酶缺乏症和杜氏肌营养不良症。总部位于波士顿创新区，国际业务遍及北美、欧洲、澳大利亚和拉丁美洲，Vertex 一直在行业内以工作环境质量优异著称。