LIVTENCITY 在日本获批：为难以治疗的移植后CMV感染带来变革

日本厚生劳动省（(MHLW)）已正式批准LIVTENCITY（(maribavir)）用于治疗难以响应标准抗病毒治疗的移植后巨细胞病毒（(CMV)）感染。这标志着一个重要的里程碑，LIVTENCITY成为日本市场上首个也是唯一获批的专门针对并抑制CMV UL97蛋白激酶的移植后抗CMV治疗药物。

为什么这很重要：移植医学中的CMV挑战

对于接受造血干细胞移植（(HSCT)）或实体器官移植（(SOT)）的移植受者来说，CMV再激活是最严重的术后威胁之一。这种β疱疹病毒可能引发继发感染、器官排斥，甚至在严重情况下导致移植物失败或致命并发症。在全球每年大约进行的20万例成人移植中，CMV影响16-56%的实体器官受者和30-80%的干细胞移植患者。当标准治疗失败时，临床情况变得非常严峻。

LIVTENCITY的不同工作机制

与传统抗病毒药物不同，maribavir通过一种不同的机制发挥作用，直接靶向CMV UL97蛋白激酶及其天然底物。这种靶向方法为医生提供了另一条途径，尤其是在患者对如GCV、valganciclovir、福沙明或cidofovir等传统疗法产生耐药或反应不足时。

批准背后的临床证据

该批准基于坚实的试验数据。第三阶段SOLSTICE试验评估了352名对现有治疗反应不佳的CMV感染移植受者。在maribavir组（(n=235)）中，患者在第8周表现出统计学上显著的改善，相较于对照组（(n=117)），主要疗效指标为CMV病毒血症清除，差异具有统计学意义。

日本监管审查员还审查了在本地进行的专门的第三阶段开放标签研究的结果。在41名入组患者中，包括那些难治性CMV感染患者，33.3%在研究第8周实现了CMV病毒血症清除。关于安全性，36.6%的日本试验参与者出现了不良反应——这是一个可控的安全性特征，考虑到该人群的有限替代治疗选择。

LIVTENCITY的全球扩展

截至2024年中，LIVTENCITY已在全球30多个国家和地区获得监管批准，包括美国、加拿大、澳大利亚、欧盟国家和中国。这一扩展的地理覆盖范围凸显了该药在满足未被满足的医疗需求方面的临床价值。

用药和临床应用

获批的剂型为LIVTENCITY 200毫克片剂，成人标准用药方案为口服两次，每次400毫克。值得注意的是，该药可以穿过血脑屏障，但对中枢神经系统的穿透有限，因此不适用于影响大脑或视网膜组织的CMV感染。

对移植社区的影响

Takeda日本研发部门负责人Kajii Yasushi表示，此次批准解决了一个真实的治疗空白。移植后CMV疾病在诊断和管理上具有特殊挑战，若未得到充分治疗，常导致器官排斥率升高和住院时间延长。LIVTENCITY现为移植医生及其患者提供了此前在日本市场上缺乏的治疗选择，有望改善难治性感染患者的临床预后。