RNAi治疗突破：FDA批准Fitusiran标志着血友病治疗创新的里程碑

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Qfitlia (fitusiran)上市，为血友病管理带来了重大突破。这一授权使fitusiran成为不断增长的RNA干扰药物阵容中的最新成员，尤其是首个以降低抗凝血酶为策略，针对血友病A和B的治疗选择，无论是否存在抑制剂。

古老疾病的新机制

使fitusiran区别于传统血友病治疗的关键在于其根本方法。它不是替代缺失的凝血因子，而是通过沉默负责产生抗凝血酶的信使RNA（mRNA）来发挥作用——抗凝血酶是一种血液凝固的天然抑制剂。通过降低抗凝血酶水平，该药物有效地重新平衡凝血级联反应，使身体更高效地产生凝血酶，从而预防出血发作。

患者每两个月可通过皮下注射接受一次fitusiran，简化了相较于许多现有替代方案的给药方案。临床试验数据显示，血友病A或B患者的年度出血率降低了90%，其中包括那些具有中和抗体(抑制剂)的患者，这类患者常常使传统的因子替代治疗变得复杂。

临床验证与监管历程

该药的研发历时超过十年。Alnylam科学家于2017年首次在《新英格兰医学杂志》发表临床证据，记录血友病患者出血频率的降低。随后，公司启动了第3阶段临床试验，推动其获得监管批准。

2014年，赛诺菲通过与Alnylam的授权协议获得了全球开发和商业化权利。2018年，合作关系进行了重组，Alnylam获得全球净销售额的15%至30%的阶梯式特许权使用费。

Qfitlia的获批扩大了适应症范围，涵盖12岁及以上的成人和儿童血友病A或B患者，无论是否存在因子抑制剂。相关的监管申报也已提交至中国和巴西，显示其有望实现全球上市。

对RNAi平台的影响

此次批准标志着由Alnylam发起的第六个RNAi治疗药物获得FDA批准，彰显RNA干扰技术作为临床工具的成熟。该公司的产品组合现已涵盖罕见遗传疾病的治疗，且逐渐扩展到更常见的疾病。

这一里程碑也实现了Alnylam的“P5x25”企业战略目标——一套到2025年达成的目标。完成“产品”目标，展示了公司将科学发现转化为受监管的治疗药物、覆盖多种疾病状态的能力。

市场潜力与疾病负担

全球约有一百万名患者患有血友病A或B。对于许多患者，尤其是那些发展出抑制剂的患者，治疗选择仍然有限且负担沉重。fitusiran通过提供一种不同于传统因子治疗的机制，满足了这一重大未被满足的需求，有望改变这一人群的治疗格局。

此次批准也彰显了RNA干扰技术——荣获2006年诺贝尔生理学或医学奖的技术——不断拓展其治疗应用，从罕见疾病逐步走向更广泛的临床挑战，推动创新的分子疗法发展。