心力衰竭治疗突破：INPEFA 获得FDA批准，标签覆盖全面

新型SGLT抑制剂在所有射血分数类型的心血管事件风险中显示出33%的降低

美国FDA已批准INPEFA™ (sotagliflozin)，标志着心力衰竭管理的重大进展。该批准涵盖了极为广泛的治疗范围——适用于所有左心室射血分数状态的患者，无论是否患有糖尿病。

批准背后的临床证据

INPEFA的监管获批基于来自 SOLOIST-WHF 试验的令人信服的结果，该试验是两项主要的第3阶段研究之一，涉及约12,000名患者。数据显示，sotagliflozin 将心血管死亡、心力衰竭住院和紧急心力衰竭就诊的合并风险降低了33%，相比安慰剂。这一益处在近期住院、经历急性失代偿的患者中尤为显著——这是出院后30天内再入院风险最高的人群。

平行的 SCORED 研究进一步扩大了证据基础，显示在患有2型糖尿病和慢性肾病、面临较高心血管风险的患者中也具有疗效。

扩展的治疗范围

不同于早期SGLT抑制剂的批准，INPEFA的标签涵盖了保留射血分数(HFpEF)和降低射血分数(HFrEF)的表现。这一广度符合2022年美国心脏协会、美国心脏病学会和美国心力衰竭学会的指南，建议将SGLT抑制剂作为一线治疗。2023年4月，ACC专家共识声明进一步强调了SGLT2抑制剂在实现血流动力学稳定的HFpEF患者中的益处。

作用机制与患者群体

Sotagliflozin作为钠-葡萄糖共转运蛋白2型和1型(SGLT2和SGLT1)的双重抑制剂发挥作用。SGLT2在肾小管中调节葡萄糖重吸收，而SGLT1则在胃肠道中负责葡萄糖吸收。这一双重机制使INPEFA在其药理类别中具有独特性。

该药解决了一个重大未满足的需求：目前约有670万美国人患有心力衰竭，预计到2030年将增加到800万。心力衰竭是65岁及以上患者住院的主要原因，年住院人数约为130万。出院后30天的窗口期尤为关键，死亡率为7%，再住院率为25%。

安全性与监测要求

INPEFA需要对患者进行细致的分层和监测。医疗提供者必须在开始治疗前评估肾功能和容量状态，并纠正任何现存的脱水情况。剂量调整可能在住院期间或一旦血流动力学稳定后立即在出院时进行。

主要安全注意事项包括：

酮症酸中毒风险： 该药增加1型糖尿病患者酮症酸中毒的风险，2型糖尿病和胰腺疾病患者也存在额外风险。临床医生应评估基础风险，并在易感人群中监测酮体水平。

容量管理： 可能发生血管内容量减少，导致症状性低血压或血清肌酐的急性变化。上市后监测发现，2型糖尿病患者可能出现需要透析的急性肾损伤。老年患者和使用袢利尿剂的患者面临更高的容量减少风险。

感染风险： SGLT抑制剂治疗增加尿路感染的可能性，包括严重的并发症如尿毒症败血症和肾盂肾炎。Fournier’s gangrene（福尼尔氏坏疽）虽罕见，但在上市后监测中发现是一种危及生命的会阴坏死性感染。

代谢方面： 生殖器真菌感染发生频率较高，需常规监测。合用胰岛素或胰岛素促分泌剂可能需要减量，以降低低血糖风险。常规的尿糖检测变得不可靠，需采用替代方法。

常见不良反应：报告发生率≥5%的包括尿路感染、容量减少、腹泻和低血糖。

药物相互作用

临床医生应注意几种重要的相互作用：与INPEFA 400 mg合用时，地高辛的血药浓度显著增加，需进行适当监测。利福平（一种UGT诱导剂）会降低sotagliflozin的血药浓度。与SGLT2抑制剂同时使用时，血清锂浓度可能下降，启动和调整剂量时需更频繁监测。

特殊人群

老年患者无需调整剂量，但应注意其对容量减少不良反应的敏感性增加。INPEFA不建议在孕期第二、三孕期或哺乳期使用。临床试验中包括了肾功能中度受损（eGFR 25-60 mL/min/1.73 m²）患者，支持其在中度肾功能不全中的使用。

临床时间表与上市情况

Lexicon制药公司预计INPEFA将于2023年6月底实现商业上市，批发采购价格与现有品牌心力衰竭药物相当。公司将于2023年5月30日举行管理层讨论会，提供关于此次批准的更多细节。