ALS治疗突破：临床试验数据显示NeuroSense Therapeutics的双药方案具有潜力

新型ALS疗法的理由

肌萎缩侧索硬化症（ALS）仍然是医学界最紧迫的挑战之一。每年大约有5000名美国人被诊断出此病，这种进行性的神经系统疾病攻击控制自主肌肉运动的神经细胞，最终不可避免地导致完全瘫痪和在诊断后两到五年内死亡。目前市场上的治疗方案提供的益处有限，无法显著减缓疾病进展或改善患者生活质量。这一未满足的医疗需求在制药行业内造成了巨大压力，促使开发更有效的干预措施。

NeuroSense Therapeutics Ltd. (NASDAQ:NRSN)似乎在其主要候选药PrimeC上朝着一个有希望的方向发展——这是一种结合疗法，旨在通过与现有治疗机制截然不同的方式应对ALS。

PrimeC的不同工作原理

PrimeC不是依赖单一活性成分，而是采用协同作用的双药配方，将两种FDA批准的药物在特定剂量水平下结合使用。塞来昔布（Celecoxib）用于应对神经炎症、谷氨酸兴奋毒性和氧化应激，而环丙沙星（Ciprofloxacin）则针对微RNA合成和铁积累——这两条途径都与ALS的进展有关。这种多靶点策略反映出越来越多的认识，即ALS的病理机制足够复杂，值得采用联合治疗策略。

PARADIGM试验显示出令人信服的疗效信号

NeuroSense的第2b期试验，名为PARADIGM，在加拿大、意大利和以色列招募了参与者，采用随机、双盲、安慰剂对照设计。经过六个月的治疗后，参与者以2:1的比例随机分配接受PrimeC或安慰剂。结果超出预期。该组合疗法在疾病进展方面实现了29.2%的下降，在呼吸功能丧失方面比安慰剂减缓了13.3%——当分析符合方案的患者（per-protocol人群）时，效果更为显著，疾病进展下降37.4%，呼吸衰退减缓17.2%。

除了疗效之外，PrimeC还达到了其主要安全性指标，耐受性与安慰剂相当。这一坚实的安全基础满足了关键的监管要求，为项目向商业化迈进提供了保障。

患者热情反映强劲的市场潜力

也许最具说明性的是患者的行为。在完成最初六个月阶段的试验参与者中，96%自愿选择继续使用PrimeC，参加为期12个月的开放标签延长试验。到18个月完整治疗期结束时，所有完成的参与者都请求通过研究者发起的试验继续治疗——这一罕见的高留存率反映了疗效认知和耐受性。

来自南加州大学Ichida干细胞实验室的最新研究提供了独立验证，显示PrimeC在改善运动神经元存活方面在测试中排名前列，与两种FDA批准的ALS药物及其他几种开发候选药物相比。ALS治疗市场的年度潜在规模约为$3 十亿美元，而PARADIGM中显现的改善幅度使这一方法具有潜在的变革性。

2024年关键里程碑在即

短期内的催化剂管线似乎稳健。与Biogen Inc. (NASDAQ:BIIB)的战略合作成果预计即将公布，合作将评估PrimeC对神经丝蛋白（neurofilament）水平的影响——这是一种与疾病进展密切相关的生物标志物。Biogen已保留优先购买权，拥有共同开发和商业化的权利，显示出对该疗法潜力的信心。

在2024年上半年，NeuroSense计划公布ALS生物标志物TDP-43和前列腺素J2的主要终点，为目标结合和PrimeC的作用机制提供更多生物学证据。

监管方面也在加速推进。公司预计在2024年第二季度与FDA和欧洲药品管理局举行终期2期会议——这些会议通常是进入3期评估前的必要步骤。NeuroSense还在与多家专注于中枢神经系统治疗的制药巨头进行潜在战略合作和商业化洽谈。

这对行业意味着什么

麻省总医院神经科主任兼NeuroSense科学顾问委员会成员Merit Cudkowicz博士形容临床数据令人信服，强调任何能够减缓ALS进展同时保持生活质量的疗法都能满足巨大的未满足医疗需求。洛马林达大学的Jeffrey Rosenfeld博士、PhD指出，考虑到ALS的自然病程，改善幅度尤为值得关注，而且疗效从最早的时间点到整个研究期间都持续出现。

随着3期试验的预期和通过持续合作可能加快的监管路径，NeuroSense Therapeutics似乎已准备好推动PrimeC迈向市场授权——在患者选择仍然极其有限的领域取得了重要进展。