FDA批准VYALEV：在治疗晚期帕金森病运动障碍方面的变革者

连续左旋多巴输注获突破性批准

美国食品药品监督管理局已批准VYALEV (foscarbidopa和foslevodopa)作为一种创新的皮下注射24小时连续输注治疗方案，旨在解决晚期帕金森病成人患者的运动波动。这标志着首个也是唯一获批用于该适应症的左旋多巴连续输注系统，代表了对症状难以用传统口服药物控制的患者的重要进展。

临床试验结果：运动控制显著改善

来自关键的第3阶段M15-736试验的数据表明具有临床意义的益处。这项随机、双盲研究在美国和澳大利亚的80个站点，招募了约130名晚期帕金森病成人患者，比较了VYALEV与标准口服速释卡比多巴/左旋多巴。

主要疗效发现包括：

• 在12周时，接受VYALEV的患者“清醒”时间（无困扰性运动障碍）增加了2.72小时，而服用口服速释卡比多巴/左旋多巴的患者仅增加了0.97小时
• 改善效果在第一周即开始出现，并在整个试验期间持续
• 该治疗减少了“离线”时间，即运动症状复发，患者出现震颤、僵硬和运动困难的时间段

“清醒”时间指患者体验到最佳运动控制、能够顺利进行日常活动的时间，而“离线”时间则是药物未能完全控制症状，突破性症状重新出现的时间。

了解晚期帕金森病与运动波动

帕金森病影响全球超过1000万人员。这种进行性神经系统疾病源于多巴胺产生脑细胞的逐渐丧失。通常在大约60-80%的细胞丧失后，运动症状开始出现。随着疾病的进展，患者面临越来越复杂的挑战。

运动并发症和运动障碍 (非自主运动)在诊断后两到五年内约有一半患者出现，十年后影响80-100%的患者。这些波动带来日常不确定性，患者不可预测地在症状控制期和突破性症状出现期之间交替，影响工作、社交和独立生活。

VYALEV的连续输注机制解决了一个根本问题：口服药物会导致血浆左旋多巴水平波动，促使运动并发症的发生。通过全天候提供稳定、连续的剂量——早晨、白天和夜间——该疗法旨在稳定症状控制。

安全性概况与不良反应

在临床试验中，大多数与VYALEV相关的不良反应为非严重且轻度至中度。发生率在10%以上且超过口服卡比多巴/左旋多巴IR的事件包括：

• 输注部位事件 (反应或感染)
• 幻觉
• 运动障碍 (无法控制的非自主运动)

重要的禁忌症和警示包括：如果患者在过去14天内使用过非选择性单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂，不应使用VYALEV。药物相互作用可能涉及降压药、抗精神病药、甲氧氯普胺和异烟肼。医疗提供者应监测突发的白天嗜睡、异常行为冲动 (如赌博、强迫购物、性欲增加)以及青光眼的进展。

输注部位管理需注意；若出现感染迹象，包括扩散性发红、疼痛、肿胀、发热或发热，应移除导管并联系医疗提供者。

个性化剂量调整与临床背景

VYALEV的皮下注射方式使得根据不同时间段的个体需求进行个性化剂量调整成为可能，提供了固定口服方案无法比拟的灵活性。一项为期52周的开放标签延长研究进一步评估了其长期安全性和有效性，确认了其耐受性。

南佛罗里达大学神经学教授兼帕金森与运动障碍中心主任Dr. Robert A. Hauser表示：“长期以来，随着疾病的进展和口服药物效果的减弱，帕金森社区面临的选择有限。这种非手术的连续输注方案为手术干预提供了有意义的替代方案。”

全球可及性与患者获取

VYALEV，也称为PRODUODOPA，已在35个国家获得监管批准，全球已有超过4200名患者开始使用。在美国，预计2025年下半年将为Medicare患者提供报销。具体的个人获取时间取决于个人保险计划。

制药公司正与全球监管机构合作，扩大该治疗方案的可及性，帮助患有晚期帕金森病的患者。对于经济困难的患者，制造商的支持计划也提供帮助。

对神经科学治疗的更广泛影响

此次批准反映了对神经和精神疾病创新疗法开发的不断投入。连续皮下注射平台为稳定、持续的药物输送开辟了新可能——这一原则不仅适用于帕金森病。对于全球数百万患者管理这一慢性进行性疾病，能够可靠延长功能性运动控制期、减少“离线”时间的治疗方案，意味着显著的生活质量改善。

考虑使用VYALEV的患者应咨询医疗提供者，评估适应症、潜在药物相互作用，并在开始治疗前详细了解安全信息。