Teliso-V 推进FDA审查，AbbVie 追求 c-Met 高表达肺癌的加速通道

艾伯维已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了生物制剂许可申请（BLA）(Teliso-V)，寻求对先前未充分服务的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者群体的加速批准。该申请针对已用尽初始治疗方案、具有特定c-Met蛋白过表达特征的局部晚期或转移性成人患者。

解决未满足的医疗需求

非小细胞肺癌约占所有肺癌诊断的85%，但仍然是全球癌症相关死亡的主要原因。在这一人群中，有一个明显的亚组——大约25%的EGFR野生型非鳞状NSCLC患者——表现出c-Met蛋白过表达，这是一种与疾病侵袭性增强和临床预后不良密切相关的分子标志。目前尚无专门针对这一c-Met驱动人群的抗癌疗法，使Teliso-V有望成为首个同类创新治疗方案。

c-Met受体是一种酪氨酸激酶，在实体瘤中常常异常调控，作为某些肺癌亚型中不受控制的细胞增殖的关键驱动因素。肿瘤表现出这一分子特征的患者，在接受标准化疗或靶向治疗后，治疗选择极为有限，形成了一个真正的治疗空白。

产品机制与设计策略

Teliso-V代表一种在研的抗体药物偶联物（ADC），是一种靶向治疗方式，旨在识别并消灭c-Met过表达的肿瘤细胞。这一定向方法使药物能够选择性地结合携带高水平c-Met的癌细胞，同时潜在减少系统性暴露，这是现代ADC平台技术的一个显著特征。

2021年12月，FDA授予Teliso-V突破性治疗资格，彰显其在该患者群体中的潜在临床意义。通过肿瘤中心的实时肿瘤学审查（RTOR）程序，加快了评审流程，同时保持严格的安全性和有效性审查。

支持BLA提交的临床证据

BLA的提交得到了第2阶段LUMINOSITY试验（Study M14-239）的支持，这是一项旨在评估Teliso-V在c-Met过表达NSCLC人群中的安全性和疗效的持续研究。2024年美国临床肿瘤学会大会上公布的最新数据提供了更新的疗效信号，2023年披露了初步结果。

LUMINOSITY的研究设计确定了哪些具有c-Met过表达的NSCLC患者在二线或三线治疗中从Teliso-V单药治疗中获益最大。该试验评估了多项临床相关终点，包括总体反应率（ORR）、反应持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS），均由独立中心评审，同时还评估了总生存期（OS）。

同时进行的还有随机的第3阶段TeliMET NSCLC-01确认性研究，继续在全球范围内招募患者，以进一步确立Teliso-V作为单药在先前治疗过的c-Met过表达NSCLC中的疗效。

在肿瘤学中的战略定位

艾伯维的研发执行副总裁兼首席科学官Ropal Thakkar博士指出，肿瘤科医生迫切需要为预后有限的NSCLC患者提供差异化的治疗选择。公司将Teliso-V视为一种潜在的治疗突破，有望提升特定患者群体的治疗水平，这些患者的定义不仅依赖于组织学特征，还包括分子特征。

艾伯维的肿瘤学战略强调在血液癌症和实体瘤中开发靶向药物。公司积极评估超过20种在研分子，涵盖多种常见且致命的恶性肿瘤。其治疗工具箱包括抗体药物偶联物、免疫肿瘤学药物、双特异性抗体和CAR-T细胞疗法，每种都具有抑制癌细胞繁殖或促进其清除的不同机制。

监管路径与下一步计划

FDA将通过其专业的肿瘤中心（Oncology Center of Excellence）对BLA进行审查，采用旨在快速审评的实时肿瘤学审查（RTOR）程序。这一路径在加快药物上市的同时，确保安全性得到充分评估。患者和医疗提供者可以通过www.clinicaltrials.gov获取详细的试验招募信息。

如果获得监管批准，Teliso-V将成为首个专门针对c-Met过表达NSCLC的获批治疗药物，有望改变这类患者的治疗选择。