Kymera的STAT6降解剂KT-621在特应性皮炎1b期临床试验中表现出令人印象深刻的临床效果

Kymera Therapeutics公布了其BroADen 1b期临床试验中关于KT-621的令人信服的疗效和安全性数据。KT-621是一种用于治疗2型炎症性疾病的口服STAT6蛋白降解剂的研究药物。研究结果表明，KT-621可能在特应性皮炎及相关疾病的口服治疗方面实现了重要突破。

深度抑制STAT6在患者群体中的表现

该1b期研究共招募了22名中重度特应性皮炎患者，分为两个剂量组。Kymera Therapeutics观察到，在连续每日用药四周后，系统循环和受影响皮肤组织中的STAT6蛋白均出现了显著抑制。在200毫克剂量水平，血液中的STAT6水平中位下降98%，皮肤组织中下降94%，显示出药物有效渗透目标组织的能力。即使在较低的100毫克剂量下，也出现了类似的降解模式，表明药效动力学反应具有一致性。

值得注意的是，特应性皮炎患者中的STAT6抑制程度与之前健康志愿者研究中取得的效果相符，表明机制从早期开发阶段到疾病人群的转化具有良好的可行性。

2型炎症标志物显示出显著下降

试验中测量了多种与2型炎症相关的循环生物标志物。患者的TARC(胸腺和激活调节趋化因子)的中位数下降了74%，当基线水平与已发表的dupilumab研究中的水平相当时——这与该药在四周的表现一致。

其他生物标志物的下降包括：

• Eotaxin-3：中位数下降62-73%，在哮喘和慢性鼻窦炎的历史数据中表现优于dupilumab
• IL-31：中位数下降54-56%，这是首次通过IL-4/IL-13通路阻断在特应性皮炎患者中观察到IL-31的抑制
• FeNO(呼出一氧化氮分数)：中位数下降25-33%，也是特应性皮炎患者中的首次

这些发现表明KT-621在系统性地作用于2型免疫轴系统，影响范围超出皮肤疾病。

临床终点反映快速的治疗效果

KT-621在客观和患者报告的指标中均表现出显著的临床改善。所有治疗患者的EASI(湿疹面积和严重程度指数)平均下降了63%，且在第8天即出现可衡量的改善——这是起效较早的表现。大约76%的患者达到了至少50%的EASI改善(EASI-50反应)，而29%的患者达到了75%的改善阈值。

瘙痒(瘙痒严重程度)的峰值显示出平均40%的减轻，且起效迅速。包括DLQI和POEM在内的生活质量指标在四周用药期间持续改善，反映出皮损的客观改善和主观症状的缓解。SCORAD指数整体下降了48%，失眠评分改善了76%。

对伴随2型疾病的潜在影响

一部分伴有哮喘(n=4)的试验参与者表现出FeNO中位数下降56%，在ACQ-5哮喘控制评估中达到了100%的应答率，表明在2型肺部疾病中的系统性疗效。在过敏性鼻炎患者中，鼻部症状评分和生活质量问卷也显示出显著改善，进一步支持KT-621的药理活性范围。

安全性表现支持进一步开发

Kymera Therapeutics报告了良好的安全性和耐受性，与早期健康志愿者研究一致。未出现严重不良事件、与治疗相关的严重事件或因安全原因中止治疗的情况。未见结膜炎、单纯疱疹再激活或关节症状等与某些生物制剂2型治疗药物相关的不良事件。生命体征、实验室参数和心电图在两个剂量水平上均未见异常。

临床开发的未来方向

公司的BROADEN2 1b期试验正在积极招募中，针对中重度特应性皮炎，预计2027年中期公布数据。计划在2026年第一季度启动另一项针对哮喘患者的BREADTH 2b期试验。这一平行开发策略旨在加快剂量优化，并为多种2型驱动适应症的注册策略提供依据，可能包括皮肤、胃肠和呼吸系统疾病。

KT-621作为一种STAT6靶向降解剂的机制特异性，使其成为新兴的口服小分子药物类别，旨在复制注射型生物制剂的疗效，同时具有潜在的改善患者便利性和耐受性的优势。