FDA批准Tyvaso DPI：肺动脉高压治疗的新吸入选项

开创性干粉制剂现已面向PAH和PH-ILD患者推出

美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Tyvaso DPI (treprostinil)吸入粉剂，这是首个也是唯一获批用于治疗两种严重肺动脉高压形式的干粉吸入器。这一进展为患有肺动脉高压（(PAH)）和伴随间质性肺疾病的肺动脉高压（(PH-ILD)）的患者提供了一种比现有方案更便携、更方便的给药方式。

了解疾病负担

PAH，归类为世界卫生组织（WHO）第一组肺高压，是一种危及生命的疾病，特征是肺动脉血压升高。目前约有45,000名美国人患有PAH，这会逐步削弱心肺的正常功能。该疾病尚无已知治愈方法，需持续药物管理。

PH-ILD代表间质性肺疾病的并发症，间质性肺疾病是一类涉及肺组织过度瘢痕形成的疾病。当IL D患者发展为肺动脉高压时，预后显著恶化。当前估计PH-ILD影响至少15%的早期IL D患者(大约30,000名美国人)，并可能影响高达86%的晚期纤维化患者。此状况会降低运动能力，增加补充氧的需求，并影响生活质量。

支持Tyvaso DPI的临床证据

FDA的批准基于BREEZE试验的数据，这是一项开放标签研究，涉及51名已在Tyvaso吸入液中稳定的PAH患者。当这些患者在三周内转用Tyvaso DPI时，研究人员记录了安全性、耐受性以及显著的临床改善。具体表现为六分钟步行距离（衡量运动能力的关键指标）显著提升，同时设备满意度和患者报告的结局优于液体制剂。

支持这一主要试验的TRIUMPH I研究评估了235名PAH患者(主要为NYHA功能分级III)，采用12周的安慰剂对照设计。treprostinil最常见的不良反应包括咳嗽(54%对比29%安慰剂)、头痛(41%对比23%)、喉咙刺激(25%对比14%)、恶心(19%对比11%)和潮红(15%对比安慰剂发生率)。

关于PH-ILD，INCREASE研究显示吸入treprostinil治疗能有效应对这一未被充分服务的患者群体，为这一新适应症提供了临床验证。

产品特性与机制

Tyvaso DPI通过一种创新的干粉输送系统，输送treprostinil——一种合成的前列腺素类似物，体积小巧，能放在患者手掌中。与雾化液体制剂相比，干粉吸入器具有更强的便携性和简便的给药方式，有望改善治疗依从性和患者生活质量。Tyvaso吸入液和Tyvaso DPI仍是唯一获FDA批准、专门用于PH-ILD管理的疗法。

treprostinil具有肺血管和全身血管扩张作用。药物在4小时的用药窗口内效果最佳，患者可以根据日常活动调整用药时间。临床经验显示，吸入treprostinil通常与内皮素受体拮抗剂（(ERA)）或磷酸二酯酶5（(PDE-5)）抑制剂联合使用。

重要的安全注意事项

医务人员和患者应了解关键的安全参数。像所有吸入性前列腺素一样，Tyvaso DPI存在急性支气管痉挛的风险，尤其是在哮喘、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或其他气道过度反应性疾病患者中。在使用Tyvaso DPI前后，必须对反应性气道疾病进行最佳管理。

吸入剂和液体制剂都能抑制血小板聚集，可能增加出血风险。与利尿剂、降压药或其他血管扩张剂同时使用，可能引发症状性低血压。此外，某些药物相互作用也需注意：CYP2C8酶抑制剂吉非贝齐（gemfibrozil）会增加treprostinil的血药浓度，而CYP2C8诱导剂利福平（rifampin）则会降低其浓度——这些变化可能影响药物的临床疗效和安全性。

关于孕期和哺乳期使用treprostinil的安全性和有效性资料有限。儿童用药的安全性和有效性尚未确立。在参与疗效试验的患者中，268名（占47.8%）年龄在65岁及以上；观察到的治疗效果和安全性与年轻患者类似，但在伴有肝肾或心脏功能障碍的老年患者中，仍建议谨慎选择剂量。

临床评论与患者影响

来自David Geffen UCLA医学院肺动脉高压项目的Shelley Shapiro博士强调：“Tyvaso DPI的便利性和便携性可能为WHO第一组PAH和第三组PH-ILD患者提供一种重要的新选择，有望改善这一脆弱人群的生活质量。”

United Therapeutics的总裁兼首席运营官Michael Benkowitz指出，Tyvaso DPI“是最简便的前列腺素治疗给药方式之一”，结合了经过验证的treprostinil疗效和为患者设计的手持设备。

预计2022年6月正式上市，全面启动相关推广活动，确保患者在各类医疗环境中都能获得这一新型治疗方式。