自身免疫治疗的突破：Cabaletta Bio的CAR-T疗法获得FDA认可，用于罕见肌肉疾病

缺乏有效治疗的肌肉炎症疾病长期以来一直是临床难题。近日，生物技术行业迎来了一个重要里程碑，一家总部位于费城、专注于工程细胞疗法的公司获得了其研究性方法的关键监管认可。

FDA授予CABA-201孤儿药资格

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予CABA-201孤儿药资格(ODD)，这是治疗特发性炎症性肌病（一组以肌肉无力和炎症为特征的严重自身免疫疾病）的关键时刻。Cabaletta Bio工程化的CABA-201是一种含有4-1BB的全人源CD19-CAR T细胞疗法，旨在针对B细胞驱动的自身免疫疾病。

这一监管认可带来了切实的益处。孤儿药资格使得治疗候选药物有资格获得包括临床试验部分税收抵免、FDA用户费豁免以及潜在的七年市场独占权在内的激励措施——对于开发影响少于20万美国人的疾病的公司来说，这是宝贵的优势。

免疫重置策略的工作原理

其基础机制复杂：CABA-201通过一次输注，深度且短暂地耗竭CD19阳性B细胞。通过大幅减少这些免疫细胞，疗法旨在促使研究人员所称的“免疫系统重置”——甚至在治疗结束后也可能实现持久缓解。

据Cabaletta Bio首席医疗官介绍，肌炎代表着一个特别重要的未满足医疗需求。目前的标准治疗效果有限，许多患者即使持续治疗也反应不足。该疾病不仅影响肌肉组织，还可能波及肺、心脏和皮肤，有时甚至危及生命。

临床试验进展

RESET-Myositis试验是一项1/2期开放标签研究，评估CABA-201在18-65岁有活动性疾病的患者中的疗效。试验涵盖三种疾病亚型：皮肌炎、抗合成酶综合征和免疫介导的坏死性肌病——这三种疾病在美国大约影响66,000名患者。

参与者接受一次性CABA-201输注，剂量为1 x 10⁶细胞/公斤，之前进行标准的预处理，包括氟达拉滨和环磷酰胺。该试验设计与Cabaletta更广泛的CARTA(嵌合抗原受体T细胞治疗策略类似，四个同步进行的1/2期试验将评估CABA-201在系统性红斑狼疮、系统性硬化症和广泛性重症肌无力等多种自身免疫疾病中的应用。

疾病现状

肌炎主要影响中年人，女性患者比例较高。虽然引发疾病的具体机制尚未完全理解，但科学证据日益显示B细胞在多种亚型中发挥作用。目前的治疗通常包括免疫抑制药物和静脉免疫球蛋白等强化疗法，但许多患者的疾病仍未得到充分控制。

平台开发的拓展

Cabaletta Bio的治疗平台不仅限于CABA-201。公司同时推进CAART)嵌合自抗体受体T细胞策略，候选药物针对包括粘膜天疱疮和MuSK重症肌无力在内的特定自身免疫疾病。

CABA-201的监管认可验证了公司通过工程细胞疗法解决自身免疫疾病的策略——这可能代表一种从缓解性治疗向根治性治疗的范式转变，改变目前以对症管理为主的治疗格局。