Linvoseltamab 在解决制造难题后获得 FDA 途径；决策时间延长至 2025 年中

Regeneron Pharmaceuticals在其追求linvoseltamab的监管批准方面取得了里程碑式的进展。linvoseltamab是一种双特异性抗体候选药物，旨在应对血癌中最顽固的挑战之一：复发难治性多发性骨髓瘤。FDA现已正式接受了重新提交的生物制剂许可证申请（Biologics License Application），预计决定日期为2025年7月10日。

审批路径背后的制造挑战

此次重新提交是在Regeneron成功解决第三方灌装/包装制造问题后完成的——这是监管机构在之前提交尝试中指出的主要问题。这一解决方案为机构全面审查linvoseltamab的临床证据包铺平了道路，特别是关键的LINKER-MM1试验数据。

了解患者群体与疾病负担

多发性骨髓瘤仍然是全球第二常见的血癌，每年新诊断病例超过187,000例。在美国，2025年的预测显示新发病例超过36,000例，死亡人数约为12,000例。一个特别脆弱的子集包括大约8,000名疾病已超过三线治疗的美国患者，以及另外4,000名在接受四次或更多治疗后仍在持续进展的骨髓瘤患者。

该疾病通过恶性浆细胞的无限制增殖造成巨大破坏，这些细胞在骨髓中积聚，挤占正常血液生成，侵入邻近组织，并引发器官损伤。尽管治疗取得了进展，但多发性骨髓瘤仍然无法治愈，目前的治疗通常只是减缓疾病进展，而非完全阻止，最终需要额外的干预措施。

Linvoseltamab的工作机制与临床设计

Linvoseltamab作为BCMAxCD3双特异性抗体，充当一种生物桥梁，连接两个关键元素：恶性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原(BCMA)和T细胞上的CD3受体。这一连接激活患者自身的免疫T细胞，使其更有效地识别和摧毁癌细胞。

正在进行的LINKER-MM1试验是一项大规模临床研究，招募了282名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，分布在多个中心。已完成的第一阶段剂量递增部分系统评估了九个递增剂量水平的安全性、耐受性和剂量限制性毒性，并探索了多种给药方式。

第二阶段剂量扩展阶段继续评估linvoseltamab的安全性和抗肿瘤效果，客观反应率为主要衡量指标。次要终点包括持续反应的持续时间、无进展生存期、最小残留病 negativity的达成以及总生存期。

治疗管理与患者考虑事项

第二阶段队列的患者必须之前接受过至少三线治疗，或表现出三重耐药性。linvoseltamab的剂量策略采用初始逐步递增方案，最终达到每周200 mg的标准剂量。在第16周，所有患者转为每两周一次的给药方式。基于反应的适应性方案允许在完成至少24周治疗后，表现出非常好部分反应或更佳反应的患者，将剂量间隔延长至每四周一次。该方案需要进行两次24小时的住院，以进行密集的安全监测。

更广泛的临床发展轨迹

除了LINKER-MM1单药研究外，Regeneron还在探索多种联合用药方案，包括(Phase 1b LINKER-MM2试验)，以及作为单药在第3阶段确认试验(LINKER-MM3)中的应用。其他研究还在评估其在早期治疗线和浆细胞前体疾病中的潜力。

监管审查时间表与欧洲状态

随着FDA的接受确认，机构的实质性审查将朝着2025年7月10日的决策目标推进。同时，linvoseltamab也在欧洲药品管理局（EMA）进行平行的监管评估，如果两边的批准路径都成功，有望实现更广泛的药物准入。