Brepocitinib在52周皮肌炎试验中取得突破性成果：Priovant Therapeutics的重大里程碑

Roivant 和 Priovant Therapeutics 公布了其 VALOR 3 期研究的令人信服的疗效数据，标志着自身免疫疾病治疗的一个里程碑时刻。该试验评估了 brepocitinib——一种双重 TYK2/JAK1 抑制剂——在皮肌炎 (DM)中的疗效，这是一种严重影响大约 50,000 名美国成人的自身免疫疾病。

主要疗效结果及临床意义

每日一次口服的 30 mg brepocitinib 在多个疾病标志物上表现出明显优于安慰剂的差异。在 52 周时，brepocitinib 的平均总改善评分 (TIS) 为 46.5，远高于安慰剂的 31.2 (p=0.0006)。这一差异在第 4 周就已显现，并在整个试验期间保持一致。

这一成就具有历史意义：这是首次在皮肌炎中获得针对性治疗的注册试验的阳性结果，也是该适应症中首次成功完成 52 周的安慰剂对照研究。这一监管里程碑为以往依赖高剂量皮质类固醇作为唯一治疗方案的患者开辟了新的治疗途径。

患者反应率及临床结果

除了整体指标外，个体患者的结果也讲述了一个引人注目的故事。超过 67% 的 brepocitinib 30 mg 受试者达到了至少中度的治疗反应 (TIS≥40)，而近一半 (49%) 达到了主要反应阈值 (TIS≥60)。在入组时表现为中度至重度皮肤表现的患者中，44% 在第 52 周达到了皮肤临床缓解——而安慰剂组仅为 21%。

值得注意的是，反应速度在临床上也很重要。达到 TIS≥40 的中位时间约为 8 周，表明有意义的益处在临床相关的时间范围内出现，而非需要长时间的治疗启动。

类固醇节省潜力：慢性患者的游戏规则改变者

大约四分之三的 VALOR 参与者在研究开始时使用背景皮质类固醇 (平均基线为 12.2 mg/天（brepocitinib 组）和 11.3 mg/天（安慰剂组）)。这一基线数据凸显了 DM 患者所承受的现实负担。

在 brepocitinib 30 mg 组中，62% 的患者在研究结束时成功将类固醇剂量降至 ≤2.5 mg/天——考虑到长期使用皮质类固醇的并发症，这一降幅具有重要意义。更令人瞩目的是，42% 的 brepocitinib 患者实现了完全停用类固醇，而安慰剂组为 23%。这种类固醇节省作用具有重要的临床意义，因为慢性依赖皮质类固醇会增加感染、骨质疏松和代谢紊乱的风险。

全面次要终点的成功

Brepocitinib 在所有九个关键次要终点上都表现出统计学显著改善，包括皮肤疾病 (CDASI)、肌肉力量 (MMT-8) 和功能障碍指标 (HAQ-Disability Index)。30 mg 和 15 mg 剂量组之间的剂量反应一致性验证了 30 mg 作为最佳治疗剂量。

在第 4 周，TIS 和 CDASI 指标均达到了统计学显著的安慰剂差异——这是一个临床上重要的发现，表明早期治疗介入和持续的疗效在为期一年的观察期内得以维持。

安全性概况及监管路径

观察到的不良事件谱与之前的 brepocitinib 试验一致。值得注意的是，包括恶性肿瘤、心血管并发症和血栓栓塞事件在内的特殊关注不良事件，在活性治疗组中的发生频率并未高于安慰剂组，显示出有利的风险收益比。

Priovant Therapeutics 计划在 2026 年上半年提交新药申请 (NDA)，将 brepocitinib 定位为一种潜在的范式转变药物，为历史上受限于有限获批选择的患者群体带来新的希望。VALOR 研究共纳入 241 名全球招募的受试者，随机分配于三组，成为迄今为止最大、持续时间最长的皮肌炎干预试验。

更广泛的临床管线

除了皮肌炎外，brepocitinib 还在非感染性葡萄膜炎 (Phase 3) 和皮肤结节病 (Phase 2) 中进行研究，显示其在多种 TYK2 介导的自身免疫疾病中的潜在治疗应用。其双重 TYK2/JAK1 机制通过每日一次的口服药物，特异性抑制关键的促炎细胞因子——I 型干扰素、II 型干扰素、IL-6、IL-12 和 IL-23。

这一成就标志着 Roivant 连续第 12 次获得正向的 3 期研究结果，彰显了该组织在临床开发和商业化加速方面的运营执行卓越。