ELAHERE带来重大突破：长期分析中铂耐药性卵巢癌生存率提升32%

制药界刚刚迎来令人振奋的消息。由AbbVie开发的ELAHERE (mirvetuximab soravtansine-gynx)在治疗铂耐药性卵巢癌 (PROC)方面展现出令人印象深刻的效果——这是最难应对的癌症之一。第三阶段MIRASOL试验的最终数据，在妇科肿瘤学会年会中公布，显示与标准化疗相比，死亡风险降低了32%。

这有什么重大意义？

经过30.5个月的随访，涉及453名患者，ELAHERE证明可以延长生命。总生存期中位数从13.34个月提升至16.85个月，而研究者选择的化疗为13.34个月——在治疗选择有限的疾病中，这是实实在在的进步。该药在肿瘤控制方面也超出预期：无进展生存期达到5.59个月，而标准治疗为3.98个月，代表进展或死亡风险降低了37%。

更具说服力的是反应率的差距。ELAHERE实现了41.9%的客观反应率，而传统化疗仅为15.9%。对于已用尽铂类药物治疗 (最多三线治疗)的患者，这一差异具有变革意义。

为什么这对卵巢癌患者如此重要

现实是：每年在美国，大约有20,000名女性被诊断出卵巢癌，成为妇科癌症死亡的主要原因。大多数患者发展出铂耐药，导致他们只能选择有限且毒性大的替代方案，生存率几乎没有改善。

ELAHERE的工作原理不同。它是一种一类抗体药物偶联物 (ADC)，靶向叶酸受体α (FRα)阳性癌细胞。机制非常巧妙：它将强效的微管抑制剂直接输送到表达高FRα的癌细胞中，这一过程通过治疗前的特定检测确认。

MIRASOL试验招募了高等级浆液性上皮PROC患者，这些患者的肿瘤表达高水平的FRα。62%的患者曾接受过贝伐单抗治疗，55%的患者使用过PARP抑制剂。这是一个真正难以治疗的群体。

安全性概况：真实世界的表现

ELAHERE并非没有副作用，但关键是：在比较三级及以上毒性、严重不良事件和停药率时，其不良事件发生率低于研究者选择的化疗。

最常见的副作用（≥20%的患者出现）包括视力模糊、角膜病变、腹痛、疲劳、腹泻、干眼症、便秘、恶心和周围神经病变。眼部问题需要监测——患者会使用类固醇和润滑眼药水，定期进行眼科检查，并在治疗期间避免佩戴隐形眼镜。

严重考虑因素包括可能的肺炎 (肺部炎症)，需要立即就医，以及需要调整剂量的周围神经病变。大多数不良事件相较于传统化疗的毒性负担是可控的。

监管状态与未来展望

ELAHERE于2024年3月获得FDA全面批准，2024年11月获得欧洲委员会批准。全球其他地区的监管申请也在进行中。研究人员相信这些结果确立了ELAHERE作为治疗耐药性卵巢癌的新兴标准，并值得在早期治疗中探索——这是一个重要声明，因为这些数据是确认性的第三阶段试验结果。

该药为在标准治疗失败后提供了有意义的生存延长，为这一历史上希望有限的疾病带来了新的希望。