口服IL-23受体拮抗剂JNJ-2113在银屑病试验中取得突破性成果——这对患者意味着什么

Protagonist Therapeutics及其合作伙伴Janssen在FRONTIER 1临床试验中取得了积极的二期b阶段数据，显示JNJ-2113——一种为中重度斑块型银屑病开发的首款也是唯一的口服IL-23受体拮抗肽——在皮肤清除指标方面显著优于安慰剂。该研究结果在新加坡举行的世界皮肤病学大会上公布，标志着口服肽类治疗在皮肤科领域的一个重大里程碑。

数字讲述故事

该试验共招募了255名患者，分为六个治疗组，测试不同剂量的JNJ-2113与安慰剂的效果。结果充分显示了剂量-反应的有效性：

在最高剂量(100毫克每日两次)，JNJ-2113在PASI 75(皮肤清除率75%的改善)方面表现出78.6%的反应率，而安慰剂仅为9.3%。更令人印象深刻的是，59.5%的患者达到了PASI 90(90%的改善)，40.5%的患者达到了PASI 100(完全清除)。

相比之下，即使是较低剂量也显示出有意义的益处——50毫克每日组达到了58.1%的PASI 75反应率，表明通过降低剂量也可能实现有效治疗。

为什么这很重要：一种新的治疗范式

银屑病影响全球数百万人，虽然现有的生物制剂帮助了许多患者，但一种有效的口服选择——尤其是首创的——可能从根本上改变皮肤科医生的治疗方式。目前基于IL-23的治疗通常需要注射或输液，而JNJ-2113的口服制剂有望成为改善患者依从性和生活质量的突破。

其机制非常简单：JNJ-2113阻断IL-23信号传导，这是银屑病炎症级联反应的关键驱动因素。这个途径在其他炎症性疾病如银屑病关节炎和溃疡性结肠炎中也起作用，为更广泛的应用打开了大门。

安全性表现稳健

任何新药的一个主要关注点是耐受性。试验显示，JNJ-2113的副作用发生率与安慰剂相当(52.4%的受试者出现至少一种不良事件)，而安慰剂为51.2%(，没有证据显示存在剂量依赖的安全性问题。这为进入三期研究提供了良好的信号。

后续展望

Janssen已宣布计划推进中重度斑块型银屑病的三期开发，同时也在探索JNJ-2113在溃疡性结肠炎中的应用。Protagonist在项目成功后仍有资格获得最高)百万美元的里程碑付款，立即支付的金额为$855 百万美元，用于三期推进，达到主要终点后还将获得$50 百万美元。

JNJ-2113的发展轨迹——从Protagonist的发现平台，到与Janssen的合作，再到现在——展示了口服肽技术在传统小分子和大分子生物制剂面临限制的领域中，如何实现真正的临床价值。对于厌倦针剂治疗的皮肤科患者来说，三期结果可能开启口服治疗的新纪元。