ARX517 在重度预处理的mCRPC患者中展示了强大的抗肿瘤活性和卓越的安全性记录：第一阶段APEX-01试验数据

安布瑞克生物制药（Ambrx Biopharma）(纳斯达克：AMAM)已公布其正在进行的APEX-01试验第一阶段的令人信服的临床数据，展示了ARX517作为一种变革性治疗方案在治疗已用尽常规治疗方案的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的潜力。APEX-01的1/2期试验是美国唯一针对该患者群体的PSMA靶向抗体药物偶联物（ADC）研究。

多项终点显示强劲的临床疗效

该试验招募了65名经过重度治疗的mCRPC患者，平均接受过4种系统治疗，最多经历13个治疗线。在2.0至2.88 mg/kg(第6-8组)的治疗剂量水平下，ARX517展现出显著的抗癌反应：

PSA反应数据：在研究队列中，52%的患者(23人中有12人)实现了50%或以上的PSA下降。剂量依赖性反应模式尤为引人注目——在2.0 mg/kg剂量水平，50%的患者(14人中有7人)实现了PSA50的下降，而在较低的1.4 mg/kg剂量组中，16人中有4人(实现了PSA50下降（25%）。此外，在2.0 mg/kg组中，36%的患者)13人中有超过90%的深度PSA反应，表明剂量递增有助于增强治疗效果。

循环肿瘤DNA（ctDNA）结果：除了PSA指标外，81%的患者(21人中有17人)表现出50%或以上的ctDNA下降，这一标志在晚期前列腺癌的预后中越来越受到重视。在可测量靶病变的患者中，50%的患者(2人中有超过30%的病变缩小，包括肝脏和肺部转移的病例。

治疗经验丰富的队列成功率：值得注意的是，即使在曾接受过PSMA靶向放射性核素治疗的6名患者中，也有一半在治疗剂量下达到了PSA50的下降，显示出对重度耐药性疾病的潜在益处。

独特的安全性特征

ARX517数据最令人瞩目的一点是其极为优异的安全性——尤其考虑到入组患者的疾病晚期和既往治疗的广泛程度。在所有65名患者中，)每个剂量水平都未报告与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。

药物毒性导致的治疗中断仅发生在3%的患者(2/65)。三级或以上的治疗相关不良事件较少，仅影响9.2%的整体队列(6/65)，在2.0-2.88 mg/kg剂量组中为13%的患者(4/32)。这些三级事件包括淋巴细胞减少症(三例)、短暂性血小板减少症(两例)以及无症状的左心室功能障碍(一例)，未被归类为严重不良事件。

没有出现4级或5级治疗相关不良事件，显示出显著的安全优势。低级别不良事件发生频率较低，最常见的一级-二级毒性包括口干(24%)、干眼症(22%)和疲劳(20%)。这一耐受性与其他系统性治疗方案在晚期前列腺癌中的表现形成鲜明对比。

药代动力学特性支持ADC的疗效

ARX517的药代动力学特性进一步巩固了其临床潜力。所有剂量水平的PK数据显示，总抗体和ADC的浓度-时间曲线几乎完全重叠，表明ADC在血液中的稳定性极佳。关键的是，该化合物几乎没有提前释放载荷——血清中游离细胞毒性载荷的浓度极低，游离载荷与完整ADC的摩尔比仅为0.06%，表明其能将活性细胞毒剂靶向递送到表达PSMA的恶性细胞，同时最大程度减少对健康组织的暴露。

患者群体反映真实世界的未满足需求

APEX-01的入组标准和队列组成凸显了ARX517潜在受益患者的疾病严重程度。所有入组患者此前均接受过至少两种FDA批准的转移性疾病系统治疗，包括必须接受第二代雄激素受体通路抑制剂(ARPI)。在队列中，97%的患者曾接受阿比特龙或恩扎鲁胺治疗，48%的患者曾两者都用过。除激素治疗外，66%的患者曾接受过紫杉醇类药物，46%接受过免疫治疗，17%曾接受过PSMA靶向放射性核素治疗。这是一个真正的终末期患者群，剩余治疗选择有限。

临床展望与未来发展

拥有超过三十年前列腺癌研究和临床经验的医学肿瘤学专家Oliver Sartor博士强调了这些发现的重要性：“晚期mCRPC患者缺乏有效的系统性治疗方案。APEX-01数据显示令人鼓舞的PSA下降和ctDNA减少，均指向潜在的临床价值。结合其安全性和初步疗效信号，这一研究药物值得持续开发。”

来自UCLA的APEX-01研究者John Shen博士补充说，考虑到研究人群的重度治疗史，PSA反应数据尤为令人鼓舞，患者通常已用尽所有标准获批治疗。

持续剂量递增与试验推进

剂量依赖性PSA反应的持续改善，以及未出现剂量限制性毒性和严重不良事件，支持试验的持续推进。评估ARX517在2.88 mg/kg的第8组仍在扩展阶段。同时，第9组（3.4 mg/kg）已启动剂量递增，旨在确定最大化抗肿瘤效果且保持良好安全性的最佳治疗剂量。基于2023年9月5日的数据截止点，这一剂量递增路径显示出对ARX517治疗窗口的信心。

APEX-01试验于2021年7月开始招募，目前仍在进行中，是美国唯一针对mCRPC的PSMA靶向ADC临床研究。主要目标仍是评估ARX517的安全性、耐受性，并确定推荐的2期剂量，预计结果将为该患者群体的下一阶段临床研究提供依据。