Giredestrant在早期乳腺癌治疗中作为首个口服SERD实现了在无病生存期方面优于其他药物的里程碑

在激素敏感性乳腺癌领域开创新局

早期乳腺癌治疗取得了重大进展，来自临床研究的最新成果显示：试验用药giredestrant，一种研制中的口服药物，已在Phase III lidERA试验中成功达到了其主要疗效目标。结果显示，与现有的标准内分泌治疗相比，侵袭性疾病无病生存期显著改善，标志着这一药物类别的重要突破。

该试验共招募了超过4100名中高风险I-III期ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。这一规模的招募凸显了寻找更优治疗方案的临床意义——这一患者群体约占全球所有乳腺癌诊断病例的70%。

为什么这对数百万患者意义重大

这一进展的背景令人警醒：乳腺癌每年仍影响全球230万女性，每年约造成67万例死亡。在这些病例中，ER阳性疾病仍是最常见的亚型。尽管已有多种治疗手段，但许多患者仍面临一个熟悉的问题——大约三分之一的患者在辅助内分泌治疗后或期间最终会出现疾病复发。更令人担忧的是，许多患者因副作用或耐受性问题不得不提前停药，进一步增加了疾病进展的风险。

多年来，开发更有效且耐受性更好的治疗方案的需求一直存在。像giredestrant这样的口服制剂尤其具有潜力，因为改善的耐受性可能提高治疗依从性——这是长期癌症预防中的关键因素。

giredestrant的作用机制

giredestrant作为一种选择性雌激素受体降解剂(SERD)和完全拮抗剂，其机制简洁高效：阻断雌激素与癌细胞受体结合，然后促使这些受体的降解。通过破坏这一激素通路，而非仅仅抑制它，药物旨在比传统方法更有效地减缓或阻止癌细胞增殖。

这一口服制剂代表了对以往SERD药物的突破，后者通常需要不同的给药途径。lidERA试验尤为重要，因为它是首个在辅助治疗环境中显示出显著益处的任何SERD的Phase III研究——这是一个关键的区别，因为早期的同类药物试验多集中在晚期或转移性疾病上。

临床证据逐步积累

lidERA的中期分析不仅显示出统计学意义，还体现出研究者所称的临床意义——患者和医生可能会察觉到的实际改善。虽然总体生存率的数据目前仍处于初步阶段，但已观察到积极的趋势，随访仍在继续。

安全性监测显示，giredestrant耐受性良好，不良事件特征与已知的耐受性模式一致。在试验期间未出现意外的安全信号，这一发现令患者和医生都感到安心。

这一积极结果紧随另一项令人鼓舞的试验结果：在2025年欧洲医学肿瘤学会大会上公布的evERA研究，该研究评估了giredestrant联合依维莫司用于晚期ER阳性疾病。此前的新辅助研究，包括coopERA试验，已证明giredestrant在降低细胞增殖标志物(Ki67水平)方面优于芳香化酶抑制剂。

全面发展策略

Genentech针对giredestrant的临床研发路线体现了其在多种治疗场景中的雄心：

• lidERA乳腺癌：早期ER阳性、HER2阴性疾病的辅助治疗(本文讨论的试验)
• evERA乳腺癌：与依维莫司联合用于局部晚期或转移性ER阳性疾病
• persevERA乳腺癌：与帕博昔布联合对比标准组合，用于复发性局部晚期或转移性乳腺癌
• pionERA乳腺癌：与多种CDK 4/6抑制剂联合，用于对辅助治疗耐药的晚期ER阳性疾病
• heredERA乳腺癌：与双重HER2阻断联合，用于ER阳性、HER2阳性转移性疾病

这一多项临床试验策略表明，研究人员认为giredestrant有望在多个疾病阶段和治疗线中应用，而非仅作为单一用途的药物。

展望未来

lidERA的结果预计将在即将召开的医学会议上公布，随后将提交给全球各地的卫生监管机构。这些监管合作通常是正式申请潜在获批和患者获益的前奏。

结合积极的中期疗效、安全性良好、口服制剂以及从辅助到晚期多环境的证据，giredestrant有望成为全球癌症患者的重要治疗选择。考虑到ER阳性乳腺癌约占所有诊断的70%，并且经过数十年的研究，这一发现可能标志着早期疾病管理迈出了具有意义的一步。

对于面临早期ER阳性乳腺癌的患者而言，标准内分泌单药治疗与潜在更优方案的差异，可能意味着多年的无病生存期延长和治疗负担的减轻——这些成果远远超出实验室统计数据的范畴。