赛诺菲在多发性硬化症药物上遇到CRL挫折，同时在欧盟获得BTK抑制剂的胜利

赛诺菲本周披露了一项重大监管障碍，FDA就其申请的tolebrutinib发出完整回复信(CRL)，该药是一种针对成人非复发性继发性进行性多发性硬化症(nrSPMS)的Brut’s酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。这一挫折标志着批准时间表在几个月内的第二次重大修订，预计该机构将在2026年第一季度提供进一步指导。

监管延误加剧早期临床失利

CRL的决定延续了赛诺菲BTK抑制剂项目日益增加的挑战。今年早些时候，FDA两次延长了tolebrutinib的审查期——春季首次延长三个月，随后在公司根据监管机构要求提交扩展访问方案后再次延长。最初的决定日期为2025年9月28日，后推至12月28日，然后进一步推迟到2026年初。

这一时间点与最新的临床挫折相符。近日，赛诺菲披露其评估tolebrutinib在原发性进行性MS(PPMS)中的III期PERCEUS试验未能达到减缓残疾进展的主要终点。公司随后决定停止在PPMS中的进一步开发，PPMS约占MS患者的10%。尽管存在疗效担忧，但安全性仍与之前的研究一致。

这些挑战让人联想到2022年，当时FDA在试验参与者中发现药物引起的肝损伤病例后，对tolebrutinib的研究实施了部分临床暂停。虽然公司最终停止了肌无力的单独试验，但MS适应症仍在推进——直到现在。

市场表现与分析师展望

过去六个月，SNY股价仅上涨了1.1%，远远落后于医疗保健行业20.4%的整体涨幅，反映市场对该药未来前景的怀疑。CRL和近期试验失败表明，市场对赛诺菲神经科管线的整体实力进行了重新评估。

然而，公司在国际市场取得了重大胜利。欧盟委员会批准了Wayrilz(rilzabrutinib)，另一种BTK抑制剂，用于治疗对其他疗法无反应的成人免疫性血小板减少症(ITP)。这一批准是在10月获得积极的委员会意见后作出的，并得到了III期LUNA 3试验数据的支持，显示持续血小板计数的改善。FDA已于2025年8月批准Wayrilz用于慢性ITP。

投资者的下一步

赛诺菲管线的不同命运——在MS上停滞不前，但在ITP上取得进展——凸显了药物开发的不可预测性。随着预计到2026年3月获得更多CRL指导，公司面临关于tolebrutinib商业可行性的关键决策。市场观察人士正关注是否能通过额外的数据提交挽救申请，或赛诺菲是否会将资源转向其在血液学适应症中已验证的BTK项目。