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礼来公司下一代肥胖症药物retatrutide通过首项晚期糖尿病试验
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美国加利福尼亚州圣地亚哥的公司办公室出现了伊莱莉莉的标志,2025年11月21日。
Mike Blake | 路透社
伊莱莉莉周四表示,其下一代肥胖药物retatrutide在针对2型糖尿病患者的晚期临床试验中取得了突破,帮助他们控制血糖水平并减轻体重。
该药物在40周内将血红蛋白A1c——血糖水平的关键指标——平均降低了1.7%至2%,与安慰剂相比,达到了研究的主要目标。患者在试验开始时的A1c范围为7%至9.5%,且未服用其他糖尿病药物。
Retatrutide还达到了研究的第二个目标,帮助服用最高剂量的患者在40周内平均减重16.8%,即36.6磅(约16.6公斤),仅评估持续用药的患者。当分析所有参与者,包括中途停止用药者时,最高剂量的药物帮助患者减轻了15.3%的体重。
2型糖尿病患者历来难以减重,因此莉莉公司“非常兴奋”地看到该药物不仅在血糖水平方面表现出竞争力,还带来了显著的体重减轻,莉莉心血管代谢健康部总裁Ken Custer在接受采访时表示。
公司还“非常满意”由于副作用导致的中止率相对较低,最高不超过5%,他补充说。
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这是关于retatrutide的第二个晚期临床结果,该药的作用机制不同于现有的注射剂,且在减重方面似乎更有效。莉莉公司对retatrutide寄予厚望,视其为继其畅销减重注射剂Zepbound及即将推出的口服药Orforglipron之后,肥胖产品线的又一支柱。
但莉莉尚未提交该药用于肥胖或糖尿病的批准申请。公司预计在年底前公布另外七项三期临床试验的结果。
目前尚无与其他药物的直接对比试验,因此难以直接比较疗效。
不过,retatrutide的A1c降低幅度似乎不是莉莉在其药物组合中所见的最大:在两项针对糖尿病患者的试验中,Zepbound的最高剂量在40周内将A1c降低了超过2%。
但Custer表示,retatrutide的A1c降低仍然“非常非常强”,与不针对肠道激素的其他糖尿病药物相比。
他还表示,拥有多种选择在肥胖和糖尿病领域非常重要,因为“并非每个人都能通过相同的治疗得到帮助或满意”。选择哪种药物将取决于“个性化的解决方案和患者”,尤其是在糖尿病早期治疗阶段。
例如,Custer表示,想要调节血糖的患者可以选择Zepbound或retatrutide,但如果希望减掉更多体重,后者可能是更好的选择。
在两项糖尿病试验中,Zepbound帮助患者的减重略少于retatrutide。在一项名为SURPASS-2的研究中,Zepbound的最高剂量帮助患者在40周内平均减重13.1%。另一项SURPASS-1研究中,最高剂量帮助患者在40周内平均减重11%。
retatrutide的安全性与其他注射型糖尿病和肥胖药物类似,主要引起胃肠道副作用。大约26.5%的患者在最高剂量下出现恶心,约22.8%和17.6%的患者分别出现腹泻和呕吐。
较少患者出现神经异常感,即不愉快的神经感觉。
被称为“三重G”药物的retatrutide通过模拟三种调节饥饿的激素——GLP-1、GIP和胰高血糖素——发挥作用,而不是像现有治疗那样只作用于一两种激素。这似乎对人的食欲和对食物的满足感具有更强的影响。
Zepbound的活性成分tirzepatide模拟GLP-1和GIP。诺和诺德的semaglutide(Wegovy的活性成分)只模拟GLP-1。
随着retatrutide逐步接近市场,诺和诺德正加快追赶莉莉的步伐。2025年3月,诺和诺德宣布已同意支付最高20亿美元,获得中国制药公司联合实验室国际的早期试验药物的权益。
诺和诺德新获得的药物在促进减重和调节血糖方面采用类似的三重策略,具有明显的潜在竞争力。但该药物仍处于开发早期,预计还需数年才能推向市场。
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