STX-478 Uji Coba Fase 1/2 Menunjukkan Kemajuan Klinis yang Menjanjikan, Dengan Kemitraan Baru Pfizer yang Menargetkan Kanker Payudara Lanjut

Scorpion Therapeutics telah mengungkapkan perkembangan signifikan dalam program STX-478-nya, menyajikan data klinis terbaru Fase 1/2 di Symposium Kanker Payudara San Antonio 2024 dan mengumumkan kolaborasi penting dengan Pfizer untuk mempercepat pendekatan terapi kombinasi dalam kanker payudara metastatik positif reseptor hormon, HER2-negatif (HR+/HER2-) dengan mutasi PI3Kα.

Data Klinis Menunjukkan Profil Keamanan Favorable dan Efikasi Dose-Response STX-478

Analisis terbaru dari studi Fase 1/2 yang sedang berlangsung mengungkapkan bahwa STX-478, inhibitor PI3Kα selektif mutan oral, menunjukkan profil keamanan yang kokoh dengan modifikasi dosis minimal yang diperlukan di seluruh populasi pasien. Yang menarik, uji coba ini mencatat nol penghentian pasien yang disebabkan oleh kejadian adverse, sebuah temuan penting dalam pengembangan onkologi presisi.

Data efikasi monoterapi mendukung hubungan dose-response yang jelas pada pasien kanker payudara HR+/HER2-, berkorelasi dengan cakupan target jalur PI3Kα yang kuat. Sebagai agen tunggal, STX-478 menunjukkan tingkat respons keseluruhan sebesar 23% dalam populasi kanker payudara ini dan mencapai tingkat respons 44% pada tumor ginekologi. Senyawa ini menunjukkan tolerabilitas yang sangat baik bahkan pada kohort pasien pra-diabetes, diabetes, dan yang telah menjalani pengobatan berat, dengan toksisitas yang dimediasi wild-type yang minimal—keunggulan penting dibandingkan inhibitor non-mutant selektif yang ada saat ini dalam praktik klinis.

Kemitraan Strategis dengan Pfizer Memperluas Pengembangan STX-478

Di bawah perjanjian kolaborasi uji klinis dan pasokan yang baru didirikan, Scorpion dan Pfizer akan bersama-sama menyelidiki STX-478 dalam kombinasi dengan atirmociclib (inhibitor CDK4 selektif Pfizer) dan fulvestrant. Kombinasi triplet ini menargetkan pengobatan lini depan kanker payudara metastatik HR+/HER2- yang bermutasi PI3Kα, dengan jadwal dimulainya uji coba dijadwalkan untuk paruh kedua tahun 2025.

Menurut ketentuan perjanjian, kedua perusahaan akan menanggung biaya pengembangan secara setara. Pfizer akan menyediakan pasokan atirmociclib sementara Scorpion bertanggung jawab atas operasional pelaksanaan studi. Struktur kemitraan ini mencerminkan pengakuan industri yang semakin meningkat terhadap potensi sinergi antara inhibisi jalur PI3Kα, antagonisme reseptor estrogen, dan blokade CDK4/6 dalam kanker payudara positif reseptor hormon.

Kohort Kombinasi Berkelanjutan Memperluas Pilihan Pengobatan

Selain kolaborasi Pfizer, Scorpion mempertahankan pendaftaran aktif dalam studi kombinasi yang mengevaluasi STX-478 dipasangkan dengan fulvestrant sebagai terapi doublet, dan dengan fulvestrant plus inhibitor CDK4/6 sebagai pendekatan triplet dalam pengaturan kanker payudara HR+/HER2- lini kedua dan lini depan secara berturut-turut. Kohort ekspansi ini mewakili evaluasi sistematis dari strategi multi-target dalam kerangka onkologi presisi.

STX-478 Menangani Kebutuhan Klinis yang Signifikan

STX-478 menargetkan mutasi PI3Kα, salah satu perubahan onkogenik paling umum di berbagai tumor padat, mempengaruhi lebih dari 166.000 kasus baru tahunan di Amerika Serikat di seluruh kanker payudara, ginekologi, dan jenis kanker lainnya. Mekanisme yang menyisihkan wild-type dari senyawa ini membedakannya dari inhibitor jalur PI3K generasi pertama dengan potensi memberikan respons yang lebih dalam dan berkelanjutan dengan beban pengobatan yang berkurang.

Properti penetrasi CNS dan formulasi oral sekali sehari dari obat ini semakin meningkatkan utilitas klinisnya dibandingkan alternatif yang tersedia. Pengembangan saat ini mencakup mutasi domain kinase dan domain heliks PI3Kα, dengan populasi pasien yang meliputi mereka yang sebelumnya diobati dengan alpelisib dan individu yang belum pernah menjalani penghambatan jalur.