Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE)および Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO)は、骨形成不全症 (OI)を標的とした新規治療候補薬であるsetrusumab (UX143)の第2/3相Orbit試験の進行中の調査から、励みになる結果を開示しました。臨床データは、setrusumabが影響を受けた患者の骨形成を迅速に促進することを示しており、OI治療において重要な進展を示しています。## 迅速な骨生成：初期データが示すものOrbit試験の用量選択段階の第2相では、setrusumabが従来の治療と比較して著しく加速されたペースで骨生成を誘導することが明らかになりました。評価された患者群全体で、薬は一貫して血清P1NPの統計的に有意な増加をもたらし、骨形成活動の重要な生化学的指標である血清P1NPとともに、月1回のsetrusumab注射開始からわずか3か月で骨密度 (BMD)の大幅な改善を示しました。「DXA画像で見える骨の石灰化速度は非常に驚くべきもので、従来のビスホスホネート治療で一般的に観察されるものを上回っています。この骨量の拡大は、より厚く、より耐性のある骨を生成する可能性を示唆しています」と、ワシントン大学医学部小児科・内科教授のGary Gottesman, M.D.は述べました。## 臨床証拠の詳細データ評価時点でOrbit試験に登録された24人の患者のうち、すべてが少なくとも1か月の治療期間中に血清P1NP測定値を得ていました。結果は、setrusumabが両治療群で血清P1NPレベルを大幅に上昇させ、ピークは投与開始後1〜2週間に達し、その後2か月の投与間隔後に二次的な上昇を示すことを明らかにしました。20 mg/kgの用量を投与された患者では、最初の1か月で血清P1NPが基準値から57％増加しました。特に、若年患者は成人のOI患者と比較して、この期間に血清P1NPの約8倍の増加を示し、これは小児集団においてより高い基準値を反映しています。20 mg/kgのレジメンは、40 mg/kgの血清P1NP上昇の約80％を達成し、明確な用量反応関係を示しました。一方、プラセボを投与された4人の患者は、基準値の血清P1NPに有意な変化を示しませんでした。## BMDの改善は過去の基準を上回るOrbit参加者で最初の3か月間に観察された顕著なBMD増加は、血清P1NPの急激な上昇と一致し、成人のOI患者を対象としたASTEROID試験で1年かかって達成された結果と驚くほど類似していました。3か月時点で腰椎BMDのデータが得られた17人のOrbit患者のうち、setrusumab治療は20 mg/kgの用量で腰椎BMDを9.4％増加させ (n=10)、有意義なZスコアの改善 +0.65をもたらしました。40 mg/kgの群 (n=7)は、9.8％のBMD増加を達成しました。プラセボ群 (n=2)は、BMDやZスコアの有意な変化を示しませんでした。「これらの子供たちにおける腰椎BMDの3か月間の顕著な増加は、発達中の骨格系がより大きな生物学的反応性を示すことを示しています」と、Ultragenyxの最高医療責任者であるEric Crombez, M.D.は説明しました。「若年患者の積極的な骨リモデリング能力の高さは、骨の発達と機械的強度の向上において増幅された利益につながる可能性があります。」## 安全性プロファイルは安心できる現時点のデータカットオフまでに、治療関連の重篤な副作用は報告されていません。記録された副作用は、ASTEROID調査で以前に報告されたものと一致し、輸液関連反応、頭痛、鼻副鼻腔炎を含みます。特に、setrusumabに起因する過敏反応は報告されていません。安全性データは、用量群や年齢カテゴリー間で有意な差異を示しませんでした。## 今後の展望：第3相試験の拡大が進行中包括的なデータセットは、血清P1NPとBMDの両方で治療群間の堅実な反応指標を示し、治療効果の大部分はsetrusumabの第3相開発プログラムに選択された20 mg/kgの用量で達成されました。第3相の患者スクリーニングは開始されており、試験は12か国の40以上の臨床サイトで約195人の患者を登録する予定です。UltragenyxとMereoは、setrusumabを2つの第3相試験—重要なOrbit試験と第3相Cosmic試験—を通じて推進しており、両方ともOIのサブタイプI、III、IVの小児および若年成人集団に焦点を当てています。両社は2023年6月5日に投資家向けウェブキャストを開催し、試験結果の詳細とsetrusumabの開発経路に関する追加情報を提供しました。
SetrusumabはOI患者において迅速な骨形成効果を示す：最新の第2/3相Orbit研究結果が有望な臨床進展を明らかに
Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE)および Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO)は、骨形成不全症 (OI)を標的とした新規治療候補薬であるsetrusumab (UX143)の第2/3相Orbit試験の進行中の調査から、励みになる結果を開示しました。臨床データは、setrusumabが影響を受けた患者の骨形成を迅速に促進することを示しており、OI治療において重要な進展を示しています。
迅速な骨生成：初期データが示すもの
Orbit試験の用量選択段階の第2相では、setrusumabが従来の治療と比較して著しく加速されたペースで骨生成を誘導することが明らかになりました。評価された患者群全体で、薬は一貫して血清P1NPの統計的に有意な増加をもたらし、骨形成活動の重要な生化学的指標である血清P1NPとともに、月1回のsetrusumab注射開始からわずか3か月で骨密度 (BMD)の大幅な改善を示しました。
「DXA画像で見える骨の石灰化速度は非常に驚くべきもので、従来のビスホスホネート治療で一般的に観察されるものを上回っています。この骨量の拡大は、より厚く、より耐性のある骨を生成する可能性を示唆しています」と、ワシントン大学医学部小児科・内科教授のGary Gottesman, M.D.は述べました。
臨床証拠の詳細
データ評価時点でOrbit試験に登録された24人の患者のうち、すべてが少なくとも1か月の治療期間中に血清P1NP測定値を得ていました。結果は、setrusumabが両治療群で血清P1NPレベルを大幅に上昇させ、ピークは投与開始後1〜2週間に達し、その後2か月の投与間隔後に二次的な上昇を示すことを明らかにしました。
20 mg/kgの用量を投与された患者では、最初の1か月で血清P1NPが基準値から57％増加しました。特に、若年患者は成人のOI患者と比較して、この期間に血清P1NPの約8倍の増加を示し、これは小児集団においてより高い基準値を反映しています。20 mg/kgのレジメンは、40 mg/kgの血清P1NP上昇の約80％を達成し、明確な用量反応関係を示しました。一方、プラセボを投与された4人の患者は、基準値の血清P1NPに有意な変化を示しませんでした。
BMDの改善は過去の基準を上回る
Orbit参加者で最初の3か月間に観察された顕著なBMD増加は、血清P1NPの急激な上昇と一致し、成人のOI患者を対象としたASTEROID試験で1年かかって達成された結果と驚くほど類似していました。
3か月時点で腰椎BMDのデータが得られた17人のOrbit患者のうち、setrusumab治療は20 mg/kgの用量で腰椎BMDを9.4％増加させ (n=10)、有意義なZスコアの改善 +0.65をもたらしました。40 mg/kgの群 (n=7)は、9.8％のBMD増加を達成しました。プラセボ群 (n=2)は、BMDやZスコアの有意な変化を示しませんでした。
「これらの子供たちにおける腰椎BMDの3か月間の顕著な増加は、発達中の骨格系がより大きな生物学的反応性を示すことを示しています」と、Ultragenyxの最高医療責任者であるEric Crombez, M.D.は説明しました。「若年患者の積極的な骨リモデリング能力の高さは、骨の発達と機械的強度の向上において増幅された利益につながる可能性があります。」
安全性プロファイルは安心できる
現時点のデータカットオフまでに、治療関連の重篤な副作用は報告されていません。記録された副作用は、ASTEROID調査で以前に報告されたものと一致し、輸液関連反応、頭痛、鼻副鼻腔炎を含みます。特に、setrusumabに起因する過敏反応は報告されていません。安全性データは、用量群や年齢カテゴリー間で有意な差異を示しませんでした。
今後の展望：第3相試験の拡大が進行中
包括的なデータセットは、血清P1NPとBMDの両方で治療群間の堅実な反応指標を示し、治療効果の大部分はsetrusumabの第3相開発プログラムに選択された20 mg/kgの用量で達成されました。
第3相の患者スクリーニングは開始されており、試験は12か国の40以上の臨床サイトで約195人の患者を登録する予定です。UltragenyxとMereoは、setrusumabを2つの第3相試験—重要なOrbit試験と第3相Cosmic試験—を通じて推進しており、両方ともOIのサブタイプI、III、IVの小児および若年成人集団に焦点を当てています。
両社は2023年6月5日に投資家向けウェブキャストを開催し、試験結果の詳細とsetrusumabの開発経路に関する追加情報を提供しました。