バイオジェンは正式にTRANSCEND第3相臨床試験への患者募集を開始し、フェルザルタマブを遅発性抗体媒介拒絶反応（(AMR)）の潜在的なファーストインクラス治療薬として開発する上で重要な節目となっています。このグローバル試験では、フェルザルタマブがプラセボと比較して、約120人の成人患者においてこの深刻な移植後合併症にどのように効果を発揮するかを評価します。## 臨床上の課題：なぜこれが重要なのか腎臓移植の拒絶反応は、移植成功に対する主要な脅威の一つです。移植後6ヶ月以降に発生する遅発性AMRは、米国における移植失敗の大部分を占めており、現在約23,000人の患者がさまざまな形態のAMRと共に生活しています。遅発性AMRの特に困難な点は、今日利用可能な効果的な治療選択肢が限られていることです。移植された腎臓が拒絶により機能不全に陥ると、患者と元のドナーの両方に壊滅的な結果がもたらされます。## フェルザルタマブの作用機序この調査中の薬剤は、成熟した形質細胞に存在するタンパク質CD38を標的としています。形質細胞は、移植臓器を攻撃する抗体を産生する免疫細胞です。フェルザルタマブは、これらのCD38+形質細胞を選択的に枯渇させ、NK細胞の活性を低下させることで、微小血管炎症（(MVI)）と拒絶反応の二つの主要なメカニズムに対処します。MVI自体は移植損傷の重要な指標であり、スコアが高いほど長期的な腎臓の生存率が低下することと強く関連しています。## TRANSCEND試験の設計とスケジュールこの52週間の試験は、二つの異なるフェーズに分かれています。パートA（(月0-6)）では、参加者はフェルザルタマブまたはプラセボの静脈内投与を9回受け、24週間後に効果を評価します。主要評価項目は、6ヶ月までに生検で確認されたAMRの解消を達成するかどうかです。副次評価項目は、MVIスコアの変化と、免疫の安定化を示すためにMVIスコアがゼロに達した患者の割合を追跡します。パートBは、週52まで試験を延長し、すべての参加者にオープンラベルのフェルザルタマブを投与して、長期的な安全性と忍容性を評価します。この二段階の設計により、研究者は即時の効果データと長期的な安全性情報の両方を収集できます。## 有望な予備的証拠フェルザルタマブの潜在能力を示す第2相試験の結果は、この第3相拡大の基礎となっています。試験に関わる研究者によると、この化合物は疾患修飾療法として有望であり、症状の管理だけでなく、根本的な拒絶反応の過程を変える可能性があるとしています。## パイプラインの拡大AMRプログラムに加え、バイオジェンは2025年に追加の二つの腎疾患、IgA腎症と原発性膜性腎症においてもフェルザルタマブの第3相試験を開始する予定です。このポートフォリオの拡大は、免疫媒介性腎疾患に対するフェルザルタマブのより広範な治療可能性への自信を反映しています。## 財務動向第3相試験の開始に伴い、モルフォシス（(2024年5月の買収後にノバルティスの傘下で運営）からバイオジェンに対し、1回限りのマイルストーン支払いとして)百万ドルを受け取ります。バイオジェンは、2024年7月にヒューマン免疫学バイオサイエンスを買収し、フェルザルタマブの開発と商業化に関する独占的権利を獲得しました。## 今後の展望TRANSCEND試験は、フェルザルタマブの臨床的検証にとって重要な節目となります。移植医療界にとって、成功すれば遅発性AMRに直面する患者にとって意味のある新たな選択肢をもたらす可能性があります。現在、世界各地のサイトで患者募集が進行中であり、結果は今後数年間の規制当局との議論に役立つ見込みです。
Biogen、遅発性腎移植拒絶反応に対するフェルザルタマブの第3相TRANSCEND試験でプログラムを進展
バイオジェンは正式にTRANSCEND第3相臨床試験への患者募集を開始し、フェルザルタマブを遅発性抗体媒介拒絶反応（(AMR)）の潜在的なファーストインクラス治療薬として開発する上で重要な節目となっています。このグローバル試験では、フェルザルタマブがプラセボと比較して、約120人の成人患者においてこの深刻な移植後合併症にどのように効果を発揮するかを評価します。
臨床上の課題：なぜこれが重要なのか
腎臓移植の拒絶反応は、移植成功に対する主要な脅威の一つです。移植後6ヶ月以降に発生する遅発性AMRは、米国における移植失敗の大部分を占めており、現在約23,000人の患者がさまざまな形態のAMRと共に生活しています。遅発性AMRの特に困難な点は、今日利用可能な効果的な治療選択肢が限られていることです。移植された腎臓が拒絶により機能不全に陥ると、患者と元のドナーの両方に壊滅的な結果がもたらされます。
フェルザルタマブの作用機序
この調査中の薬剤は、成熟した形質細胞に存在するタンパク質CD38を標的としています。形質細胞は、移植臓器を攻撃する抗体を産生する免疫細胞です。フェルザルタマブは、これらのCD38+形質細胞を選択的に枯渇させ、NK細胞の活性を低下させることで、微小血管炎症（(MVI)）と拒絶反応の二つの主要なメカニズムに対処します。MVI自体は移植損傷の重要な指標であり、スコアが高いほど長期的な腎臓の生存率が低下することと強く関連しています。
TRANSCEND試験の設計とスケジュール
この52週間の試験は、二つの異なるフェーズに分かれています。パートA（(月0-6)）では、参加者はフェルザルタマブまたはプラセボの静脈内投与を9回受け、24週間後に効果を評価します。主要評価項目は、6ヶ月までに生検で確認されたAMRの解消を達成するかどうかです。副次評価項目は、MVIスコアの変化と、免疫の安定化を示すためにMVIスコアがゼロに達した患者の割合を追跡します。
パートBは、週52まで試験を延長し、すべての参加者にオープンラベルのフェルザルタマブを投与して、長期的な安全性と忍容性を評価します。この二段階の設計により、研究者は即時の効果データと長期的な安全性情報の両方を収集できます。
有望な予備的証拠
フェルザルタマブの潜在能力を示す第2相試験の結果は、この第3相拡大の基礎となっています。試験に関わる研究者によると、この化合物は疾患修飾療法として有望であり、症状の管理だけでなく、根本的な拒絶反応の過程を変える可能性があるとしています。
パイプラインの拡大
AMRプログラムに加え、バイオジェンは2025年に追加の二つの腎疾患、IgA腎症と原発性膜性腎症においてもフェルザルタマブの第3相試験を開始する予定です。このポートフォリオの拡大は、免疫媒介性腎疾患に対するフェルザルタマブのより広範な治療可能性への自信を反映しています。
財務動向
第3相試験の開始に伴い、モルフォシス（(2024年5月の買収後にノバルティスの傘下で運営）からバイオジェンに対し、1回限りのマイルストーン支払いとして)百万ドルを受け取ります。バイオジェンは、2024年7月にヒューマン免疫学バイオサイエンスを買収し、フェルザルタマブの開発と商業化に関する独占的権利を獲得しました。
今後の展望
TRANSCEND試験は、フェルザルタマブの臨床的検証にとって重要な節目となります。移植医療界にとって、成功すれば遅発性AMRに直面する患者にとって意味のある新たな選択肢をもたらす可能性があります。現在、世界各地のサイトで患者募集が進行中であり、結果は今後数年間の規制当局との議論に役立つ見込みです。