**神経心理学界の誰もが待ち望んでいたブレークスルーがついに起こった。** Seaport Therapeuticsは、医薬品の持続的な課題の一つを解決するために設計されたアゴメラチンの再構築版、GlyphAgo (SPT-320)のフェーズ1試験の最初の患者に投与を開始しました。## これが従来のフェーズ1よりも重要な理由全般性不安障害（GAD）は、人生のいずれかの時点でほぼ30%の人が経験し、世界中で約1億人の成人が現在GADに苦しんでいます。最悪の部分は？米国では、GAD治療の新しいメカニズムが承認されてから数十年経っていないことです。そこにSeaportの革新が登場します。アゴメラチン自体は新しい薬ではありません—すでにGADに対して、第三者によるランダム化二重盲検プラセボ対照試験で4つの独立した研究で効果が証明されています。メラトニン受容体アゴニストおよびセロトニン2C受容体拮抗薬として作用し、標準的なSSRIやベンゾジアゼピンよりも副作用が少なく、抗不安作用と抗うつ作用をもたらします (考えるに：性的機能障害の減少、体重増加の抑制、乱用の可能性低減)。しかし、問題は？薬の90%以上が肝臓の初回通過代謝によって破壊され、体内で有効に作用する前に消失してしまうことです。これにより、用量依存的な肝酵素の上昇が引き起こされ、患者は常に肝臓のモニタリングを強いられるという負担があり、採用が制限されてきました。## Glyphプラットフォーム：肝臓代謝を巧みに回避するエレガントな方法ここでSeaportの独自技術であるGlyphテクノロジープラットフォームが登場します。従来の経口投与は肝臓を通過させるルートですが、GlyphAgoは体のリンパ系を利用して、脂肪のように薬を吸収し、肝臓の代謝を完全にバイパスします。前臨床データは非常に優れています。SeaportがGlyphAgoを試験した結果：- アゴメラチンの50%以上が腸間膜リンパ系を通じて輸送される (従来のアゴメラチンは1%未満)- 血漿中の曝露量は未修飾のアゴメラチンと比べて10倍以上増加- 低用量でも治療効果のある血中濃度を達成でき、肝酵素モニタリングの必要性を排除できる可能性Glyphプラットフォームは昨日発明されたものではありません—Monash大学から独占的にライセンスを受けており、Porterリサーチグループの研究に基づいています。この研究は、Nature Metabolism、Frontiers in Pharmacology、Journal of Controlled Releaseに掲載されています。現在は、吸収特性の異なる前駆体薬のパイプラインを作成するために応用されています。## フェーズ1試験が実際に教えてくれることフェーズ1の概念実証試験では、安全性、耐容性、薬物動態を評価します。対象は健康な成人ボランティアで、単回上昇投与、多回上昇投与、食事効果クロスオーバー試験を、オープンラベルとプラセボ対照の両方のデザインで行います。本当の問いは：GlyphAgoは、肝酵素の上昇を引き起こすことなく、アゴメラチンと同じ治療効果を低用量で実現できるのか？もしそうなら、これは全プログラムのリスクを軽減します。なぜなら、アゴメラチンの効果はすでに確立されており、革新は純粋に投与方法と安全性の最適化に関するものだからです。## 今後の展望Seaport Therapeuticsは、この動きで2番目の治療候補薬を臨床開発に進めています。同社はPureTech Healthによって設立され、臨床的に検証されたメカニズムが薬理学的制約によって停滞している神経精神医学薬に特化しています—GlyphAgoが示すシナリオとまさに一致します。もしフェーズ1のデータが仮説を支持すれば、GlyphAgoは数十年ぶりに意味のある新しいGAD治療メカニズムを提供する可能性があります。世界中の1億人の不安を抱える成人にとって、それは非常に重要な意味を持つかもしれません。
GlyphAgoがヒト試験に進入：次世代の不安薬がGAD治療を変革する理由
神経心理学界の誰もが待ち望んでいたブレークスルーがついに起こった。 Seaport Therapeuticsは、医薬品の持続的な課題の一つを解決するために設計されたアゴメラチンの再構築版、GlyphAgo (SPT-320)のフェーズ1試験の最初の患者に投与を開始しました。
これが従来のフェーズ1よりも重要な理由
全般性不安障害（GAD）は、人生のいずれかの時点でほぼ30%の人が経験し、世界中で約1億人の成人が現在GADに苦しんでいます。最悪の部分は？米国では、GAD治療の新しいメカニズムが承認されてから数十年経っていないことです。そこにSeaportの革新が登場します。
アゴメラチン自体は新しい薬ではありません—すでにGADに対して、第三者によるランダム化二重盲検プラセボ対照試験で4つの独立した研究で効果が証明されています。メラトニン受容体アゴニストおよびセロトニン2C受容体拮抗薬として作用し、標準的なSSRIやベンゾジアゼピンよりも副作用が少なく、抗不安作用と抗うつ作用をもたらします (考えるに：性的機能障害の減少、体重増加の抑制、乱用の可能性低減)。しかし、問題は？薬の90%以上が肝臓の初回通過代謝によって破壊され、体内で有効に作用する前に消失してしまうことです。これにより、用量依存的な肝酵素の上昇が引き起こされ、患者は常に肝臓のモニタリングを強いられるという負担があり、採用が制限されてきました。
Glyphプラットフォーム：肝臓代謝を巧みに回避するエレガントな方法
ここでSeaportの独自技術であるGlyphテクノロジープラットフォームが登場します。従来の経口投与は肝臓を通過させるルートですが、GlyphAgoは体のリンパ系を利用して、脂肪のように薬を吸収し、肝臓の代謝を完全にバイパスします。
前臨床データは非常に優れています。SeaportがGlyphAgoを試験した結果：
Glyphプラットフォームは昨日発明されたものではありません—Monash大学から独占的にライセンスを受けており、Porterリサーチグループの研究に基づいています。この研究は、Nature Metabolism、Frontiers in Pharmacology、Journal of Controlled Releaseに掲載されています。現在は、吸収特性の異なる前駆体薬のパイプラインを作成するために応用されています。
フェーズ1試験が実際に教えてくれること
フェーズ1の概念実証試験では、安全性、耐容性、薬物動態を評価します。対象は健康な成人ボランティアで、単回上昇投与、多回上昇投与、食事効果クロスオーバー試験を、オープンラベルとプラセボ対照の両方のデザインで行います。
本当の問いは：GlyphAgoは、肝酵素の上昇を引き起こすことなく、アゴメラチンと同じ治療効果を低用量で実現できるのか？もしそうなら、これは全プログラムのリスクを軽減します。なぜなら、アゴメラチンの効果はすでに確立されており、革新は純粋に投与方法と安全性の最適化に関するものだからです。
今後の展望
Seaport Therapeuticsは、この動きで2番目の治療候補薬を臨床開発に進めています。同社はPureTech Healthによって設立され、臨床的に検証されたメカニズムが薬理学的制約によって停滞している神経精神医学薬に特化しています—GlyphAgoが示すシナリオとまさに一致します。
もしフェーズ1のデータが仮説を支持すれば、GlyphAgoは数十年ぶりに意味のある新しいGAD治療メカニズムを提供する可能性があります。世界中の1億人の不安を抱える成人にとって、それは非常に重要な意味を持つかもしれません。