FDAは、TROP2を標的とした新規抗体薬物複合体DATROWAY (datopotamab deruxtecan-dlnk)の承認を下し、標準的な内分泌療法および化学療法の選択肢を使い果たした進行HR陽性、HER2陰性乳がん患者の治療において重要な進展を示しました。この承認は、転移性疾患を持つ患者のうち約30％のみが5年以上生存する現状に対処する上で重要な進展を表しています。## 承認の背後にある臨床証拠この承認決定は、TROPION-Breast01の第III相試験から得られた説得力のあるデータに基づいています。同試験では、DATROWAYが従来の化学療法と比較して疾患進行または死亡リスクを37％低減させることを示しました (ハザード比0.63; 95％信頼区間0.52-0.76)。この試験には、複数の大陸から732人の患者が参加し、6mg/kgを3週間ごとに静脈内投与したDATROWAYと、医師選択の単剤化学療法（エリブリン、カペシタビン、ビノレルビン、ゲムシタビン）を比較しました。DATROWAYを投与された患者の無進行生存期間の中央値は16.8ヶ月に延長し、従来の化学療法では10.2ヶ月でした。臨床的な利益は2.8ヶ月に相当します。安全性のプロフィールは管理可能な毒性を示し、最も頻繁に見られた副作用は口内炎 (59%)、吐き気 (56%)、疲労 (44%)でした。## 治療アプローチのパラダイムシフトUCLAのジョンソン総合癌センターのアディティヤ・バルディア医師は、臨床的意義を強調しました。「内分泌療法および化学療法後の疾患進行に対処する新たな治療法は依然として必要です。DATROWAYのTROP2標的メカニズムは、従来の細胞毒性化学療法を超える革新的な治療経路を患者に提供します。」現在の疫学によると、HR陽性、HER2陰性腫瘍は米国で新たに診断される乳がんの約70％を占め、年間発症例数は30万例を超えています。内分泌療法による進行後、患者は化学療法の効果が乏しいため選択肢が限られています。## アストラゼネカの腫瘍学パイプラインの拡大この承認は、アストラゼネカが2030年までに20の新規治療薬を導入するというコミットメントから生まれた8番目の新薬です。アストラゼネカの腫瘍血液学部門のエグゼクティブ・バイスプレジデント、デイブ・フレドリクソンは次のように述べました。「DATROWAYは、抗体薬物複合体に対する我々の戦略的焦点を体現しており、複数の悪性腫瘍において従来の化学療法を改善し、置き換える可能性があります。」2020年7月から共同開発・販売を行っているアストラゼネカと第一三共の協力は、TROP2標的アプローチの治療範囲を拡大し続けています。第一三共は、日本における製造・供給責任と排他的権利を保持しています。## より広範な臨床開発プログラムHR陽性乳がん以外にも、DATROWAYは非小細胞肺癌、三重陰性乳がん、その他の固形腫瘍を対象とした20以上の世界的試験で調査中です。肺癌の第III相試験7件と乳がんの5件が、単剤療法および補完的抗癌剤との併用療法として、さまざまな治療設定で評価しています。第一三共の腫瘍学グローバル責任者ケン・ケラーは、「この承認は、我々の腫瘍学パイプラインから米国規制当局の承認を受けた4つ目の薬であり、革新的な癌治療のポートフォリオを前進させています」と述べました。## 安全性の考慮と患者選択DATROWAYは有効性を示していますが、慎重な患者モニタリングが依然として重要です。注意を要する重篤な副作用には、間質性肺疾患/肺炎 (1.1%)、患者の0.3％で致命的な結果を伴うものがあります。副作用による投与中断は22％の患者に見られ、最も多いのはCOVID-19感染 (3.3%)、輸液関連反応 (1.4%)、口内炎 (1.9%)です。約3.1％の患者が副作用により治療を永久に中止し、その主な原因は間質性肺疾患 (1.7%)と疲労 (0.6%)でした。投与量の減量は23％の患者に必要であり、口内炎 (13%)、疲労 (3.1%)、吐き気 (2.5%)が主な原因です。医療提供者は、ケラチン関連の眼毒性、腎機能、血液学的パラメータの適切なモニタリング戦略を実施する必要があります。## 未充足の臨床ニーズへの対応Living Beyond Breast Cancerのケイトリン・ルイスは、「DATROWAYの承認は、治療選択肢の重要なギャップを埋めるものです。内分泌療法および化学療法を受けたHR陽性の転移性疾患患者にとって、これは非常に必要とされる治療の進歩です」と強調しました。この薬のメカニズムは、ヒト化抗TROP2モノクローナル抗体をトポイソメラーゼI阻害剤のペイロードと、切断可能なリンクで結合させたものであり、標的性の高い細胞毒性薬剤の送達に洗練されたアプローチを示しています。これにより、非選択的な化学療法と比較して耐容性の向上が期待されます。## 今後の展望DATROWAYは、米国と日本の両国で、既存の内分泌療法および化学療法に進行した、切除不能または転移性のHR陽性、HER2陰性乳がんの成人患者の治療に承認されました。この規制のマイルストーンは、乳がん治療の進化と、抗体薬物複合体が複数の悪性腫瘍の治療基準を再定義する可能性を示しています。
ランドマーク承認：DATROWAYが転移性ホルモン受容体陽性乳がん患者に新たな希望をもたらす
FDAは、TROP2を標的とした新規抗体薬物複合体DATROWAY (datopotamab deruxtecan-dlnk)の承認を下し、標準的な内分泌療法および化学療法の選択肢を使い果たした進行HR陽性、HER2陰性乳がん患者の治療において重要な進展を示しました。この承認は、転移性疾患を持つ患者のうち約30％のみが5年以上生存する現状に対処する上で重要な進展を表しています。
承認の背後にある臨床証拠
この承認決定は、TROPION-Breast01の第III相試験から得られた説得力のあるデータに基づいています。同試験では、DATROWAYが従来の化学療法と比較して疾患進行または死亡リスクを37％低減させることを示しました (ハザード比0.63; 95％信頼区間0.52-0.76)。この試験には、複数の大陸から732人の患者が参加し、6mg/kgを3週間ごとに静脈内投与したDATROWAYと、医師選択の単剤化学療法（エリブリン、カペシタビン、ビノレルビン、ゲムシタビン）を比較しました。
DATROWAYを投与された患者の無進行生存期間の中央値は16.8ヶ月に延長し、従来の化学療法では10.2ヶ月でした。臨床的な利益は2.8ヶ月に相当します。安全性のプロフィールは管理可能な毒性を示し、最も頻繁に見られた副作用は口内炎 (59%)、吐き気 (56%)、疲労 (44%)でした。
治療アプローチのパラダイムシフト
UCLAのジョンソン総合癌センターのアディティヤ・バルディア医師は、臨床的意義を強調しました。「内分泌療法および化学療法後の疾患進行に対処する新たな治療法は依然として必要です。DATROWAYのTROP2標的メカニズムは、従来の細胞毒性化学療法を超える革新的な治療経路を患者に提供します。」
現在の疫学によると、HR陽性、HER2陰性腫瘍は米国で新たに診断される乳がんの約70％を占め、年間発症例数は30万例を超えています。内分泌療法による進行後、患者は化学療法の効果が乏しいため選択肢が限られています。
アストラゼネカの腫瘍学パイプラインの拡大
この承認は、アストラゼネカが2030年までに20の新規治療薬を導入するというコミットメントから生まれた8番目の新薬です。アストラゼネカの腫瘍血液学部門のエグゼクティブ・バイスプレジデント、デイブ・フレドリクソンは次のように述べました。「DATROWAYは、抗体薬物複合体に対する我々の戦略的焦点を体現しており、複数の悪性腫瘍において従来の化学療法を改善し、置き換える可能性があります。」
2020年7月から共同開発・販売を行っているアストラゼネカと第一三共の協力は、TROP2標的アプローチの治療範囲を拡大し続けています。第一三共は、日本における製造・供給責任と排他的権利を保持しています。
より広範な臨床開発プログラム
HR陽性乳がん以外にも、DATROWAYは非小細胞肺癌、三重陰性乳がん、その他の固形腫瘍を対象とした20以上の世界的試験で調査中です。肺癌の第III相試験7件と乳がんの5件が、単剤療法および補完的抗癌剤との併用療法として、さまざまな治療設定で評価しています。
第一三共の腫瘍学グローバル責任者ケン・ケラーは、「この承認は、我々の腫瘍学パイプラインから米国規制当局の承認を受けた4つ目の薬であり、革新的な癌治療のポートフォリオを前進させています」と述べました。
安全性の考慮と患者選択
DATROWAYは有効性を示していますが、慎重な患者モニタリングが依然として重要です。注意を要する重篤な副作用には、間質性肺疾患/肺炎 (1.1%)、患者の0.3％で致命的な結果を伴うものがあります。副作用による投与中断は22％の患者に見られ、最も多いのはCOVID-19感染 (3.3%)、輸液関連反応 (1.4%)、口内炎 (1.9%)です。約3.1％の患者が副作用により治療を永久に中止し、その主な原因は間質性肺疾患 (1.7%)と疲労 (0.6%)でした。
投与量の減量は23％の患者に必要であり、口内炎 (13%)、疲労 (3.1%)、吐き気 (2.5%)が主な原因です。医療提供者は、ケラチン関連の眼毒性、腎機能、血液学的パラメータの適切なモニタリング戦略を実施する必要があります。
未充足の臨床ニーズへの対応
Living Beyond Breast Cancerのケイトリン・ルイスは、「DATROWAYの承認は、治療選択肢の重要なギャップを埋めるものです。内分泌療法および化学療法を受けたHR陽性の転移性疾患患者にとって、これは非常に必要とされる治療の進歩です」と強調しました。
この薬のメカニズムは、ヒト化抗TROP2モノクローナル抗体をトポイソメラーゼI阻害剤のペイロードと、切断可能なリンクで結合させたものであり、標的性の高い細胞毒性薬剤の送達に洗練されたアプローチを示しています。これにより、非選択的な化学療法と比較して耐容性の向上が期待されます。
今後の展望
DATROWAYは、米国と日本の両国で、既存の内分泌療法および化学療法に進行した、切除不能または転移性のHR陽性、HER2陰性乳がんの成人患者の治療に承認されました。この規制のマイルストーンは、乳がん治療の進化と、抗体薬物複合体が複数の悪性腫瘍の治療基準を再定義する可能性を示しています。