FDAがCABA-201のIND申請を承認：Cabaletta Bioが自己免疫性筋炎のためのCAR-T療法を進展

Cabaletta Bioは、CABA-201のInvestigational New Drug (IND)申請が米食品医薬品局（FDA）によって承認されたことにより、重要な節目を迎えました。これにより、同社は炎症性ミオパチー疾患の治療へと事業を拡大しています。この承認は、同じ治療候補薬に対する全身性エリテマトーデス（(SLE)）の最初のIND承認からわずか2ヶ月後に得られたもので、臨床開発の加速を示しています。

CABA-201の治療アプローチ

CABA-201は、自己免疫疾患の病態に関与するB細胞を標的とした、4-1BBを含む完全ヒト由来のCD19-CAR T細胞構築を利用した遺伝子細胞治療です。この治療戦略は、新しい原理に基づいています。それは、一時的にB細胞を排除し、「免疫システムのリセット」と同様の状態を可能にし、制御された免疫再構築を通じて持続的な疾患寛解を促進することです。

このアプローチは、確立された臨床観察に基づいています。次の第1/2相試験に向けて選定された初期投与量は、1 x 10^6細胞/kgであり、前臨床評価とLancet Rheumatologyに掲載された実臨床データに由来します。そこでは、同様に構築されたCD19-CAR T療法がミオシチス患者において臨床的活性を示しました。

臨床試験の設計と患者集団

第1/2相試験では、CABA-201の安全性と有効性を、オープンラベル方式で3つの異なるミオシチス亜型にわたって評価します。試験は、次の3つの並行コホートから構成されます：皮膚筋炎（(DM)）、抗アミノ酸合成酵素症候群（(ASyS)）、免疫媒介性壊死性筋炎（(IMNM)）。これらの亜型は、総じてB細胞駆動型の特発性炎症性ミオパチーを代表しています。

登録されるすべての被験者は、標準的なリンパ球除去前処置としてフルダラビンとシクロホスファミドを用いた単回投与のCABA-201を受けます。登録対象は、標準治療に抵抗性の活動性疾患を有し、癌関連ミオシチス、重大な心肺機能障害、またはB細胞除去薬や生物学的製剤の最近の使用歴のない18歳から65歳までの患者です。

ミオシチス：臨床的負担と未充足のニーズ

ミオシチスは、肺、心臓、皮膚に重篤な全身性症状を伴う自己免疫性炎症性筋疾患のスペクトルを構成します。米国では約66,000人の患者がこれらのB細胞媒介型亜型を発症しており、主に中年層の女性に多く見られます。

現在の治療は、免疫抑制薬や静脈内免疫グロブリン（(IVIg)）などの集中的な介入に依存しています。これらの選択肢にもかかわらず、多くの患者が治療抵抗性の疾患を発症し、臨床的に重要な空白を生み出しています。細胞免疫療法がこのギャップを埋める可能性があります。

Cabalettaのプラットフォーム内での戦略的拡大

このミオシチスプログラムは、Cabaletta BioのCARTA (Chimeric Antigen Receptor T cells for Autoimmunity)臨床開発戦略における2番目の主要な応用例です。二重適応戦略として、CABA-201をSLEとミオシチスの両方で同時に推進しており、自己免疫ターゲットの細胞療法開発における同社の専門知識を活用しています。また、プラットフォーム技術の多様性を示しています。

CABA-201以外にも、Cabaletta Bioのパイプラインには、臨床段階の候補薬であるCAART (Chimeric Autoantibody Receptor T cells)戦略が含まれています。これには、粘膜性天疱瘡に対するDSG3-CAARTや、MuSK重症筋無力症に対するMuSK-CAARTがあり、これらを通じて広範な自己免疫疾患に対応できるようになっています。