## Soquelitinibは進行性T細胞リンパ腫において有望な臨床結果を示す：第1/1b相試験の主要データ

臨床段階のバイオ医薬品企業が、T細胞リンパ腫患者を対象としたSoquelitinibの第1/1b相試験の最終データを発表しました。2025年12月の第67回アメリカ血液学会年次総会で発表されたこの結果は、血液学の最も困難な疾患領域の一つにおいて、このITK阻害剤の重要な治療可能性を示しています。

### 臨床試験の設計と患者集団

この試験には、末梢T細胞リンパ腫(PTCL)、T濾胞ヘルパー細胞リンパ腫(TFHC)、ナチュラルキラーT細胞リンパ腫(NKTCL)、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)、未分化大型細胞リンパ腫(ALCL)、成人T細胞白血病/リンパ腫(ATLL)など、複数のT細胞リンパ腫サブタイプの患者75人が登録されました。この多様な患者集団は、臨床現場で遭遇するT細胞悪性腫瘍の異質性を反映しています。

患者は重篤な前治療を受けており、中央値3回の治療歴(範囲1-18)で、最も最近の治療に対して客観的反応を示したのは31％のみでした。この進行性かつ難治性の患者集団は、治療選択肢が限られ、予後も一般的に良くありません。

### 画期的な有効性データ

用量漸増および拡大フェーズにより、バイオマーカー研究に基づき、この用量レベルでのターゲット完全占有を確認した結果、1日2回200 mgの投与が最適な投与量として選択されました。

200 mg BID群の結果は以下の通りです：
- この群は36人の患者で構成され、1-3回の前治療歴と十分な末梢血リンパ球数を持つ最適反応者24人が特定されました
- これら24人のうち、客観的反応は9人(37.5%)に達し、そのうち完全寛解6例、部分寛解3例を含みます
- **無進行生存期間の中央値は6.2か月**であり、30％の患者が18か月時点で疾患コントロールを維持
- **全生存期間の中央値は28.1か月**に延長し、67％の患者が24か月超生存

これらの生存指標は、従来のコントロールと比較して大幅な改善を示しており、再発/難治性PTCL患者は通常、中央値6-12か月の全生存期間と3-4か月の無進行生存期間を経験します。

### 安全性プロフィール

いかなる群でも用量制限毒性は認められず、最大600 mg/日まで増量されました。特に、この薬剤は骨髄抑制や免疫抑制の副作用が見られず、従来のリンパ腫治療に伴う副作用の回避に寄与する良好な忍容性を示しています。この好ましい忍容性は、標準的な化学療法を耐えられない患者への使用の可能性を示唆しています。

### メカニズム：ITK阻害とT細胞分化

Soquelitinibは選択的なITK阻害剤として機能し、インターロイキン-2誘導性T細胞キナーゼを標的とします。これはT細胞に主に発現し、T細胞受容体シグナル伝達と免疫機能において重要な役割を果たす酵素です。

メカニズムのデータは、次のような免疫生物学的効果を示しています：soquelitinibはTh1分化を促進しつつ、Th2およびTh17の発生を阻害します。これを裏付ける証拠には：
- in vitro研究で、臨床的に関連する濃度でのTh1偏向が示された
- 血液および腫瘍サンプルのバイオマーカー分析により、腫瘍内Th1細胞の増加と血清IL-5レベルの低下が観察された
- ベースラインと治療8日目の腫瘍生検のRNAシーケンスにより、治療誘導による腫瘍内Th1浸潤の増加が確認された

このメカニズムはT細胞シグナル伝達経路の上流で作用し、耐性経路の出現は考えにくいと示唆されており、下流のシグナル伝達成分を標的とする治療よりも理論的に優位性があります。

### 再発/難治性PTCLへの示唆

末梢T細胞リンパ腫は、西洋の非ホジキンリンパ腫の約10％、アジアや南米の一部では20-25％を占めます。この疾患は、ITKを頻繁に発現し、リンパ腫形成を促進するT細胞受容体シグナル伝達経路変異を持つ成熟ヘルパーT細胞から発生します。

再発/難治性の状況は特に緊急であり、患者の約75％が一次治療の併用化学療法に失敗し、2年以内に再発します。この集団に対してFDA承認の選択肢は少なく、救済療法にもかかわらず予後は非常に悪いです。

この臨床試験データは、再発/難治性PTCL患者150人を対象とした登録第3相試験への進展を支持します。この試験では、soquelitinibと医師の選択によるベリノスタットまたはプララトレキサートを比較し、無進行生存期間を主要評価項目とします。暫定データは2026年後半に発表予定です。

### 免疫・炎症性疾患への拡大

腫瘍学を超えて、soquelitinibはアトピー性皮膚炎の治療も評価されています。これは、子供の20％、成人の10％に影響する慢性炎症性皮膚疾患です。疾患の病態生理はTh2リンパ球が炎症性サイトカインを分泌することに関係し、ITK阻害のメカニズム的根拠となっています。

前臨床研究では、soquelitinibがTh2細胞のサイトカイン産生を抑制し、最近の臨床観察ではITK阻害によりT調節細胞への分化が促進されることが示されました。この二重のメカニズムは、病原性Th2炎症を減少させつつ免疫抑制性T調節細胞を促進し、アレルギー疾患の急性炎症と根底にある免疫異常の両方に対処できる可能性があります。

アトピー性皮膚炎における第1相試験が現在進行中であり、2026年初頭に拡大コホートのデータが期待され、2026年第1四半期に第2相試験の開始が予定されています。

### 規制状況と臨床スケジュール

Soquelitinibは、T細胞リンパ腫治療のために孤児薬指定を受けており、再発/難治性PTCLに対しては2ライン以上の全身療法後のFast Track指定も取得しています。これらの指定は、未充足の臨床ニーズと加速開発の可能性をFDAが認めた証です。

登録第3相試験は複数の施設で積極的に募集されており、2027年に試験完了が見込まれています。この重要な試験で成功すれば、soquelitinibは血液学の最も困難な悪性腫瘍の一つにおいて重要な治療選択肢となる可能性があります。