RNAi治療のブレークスルー：FDAによるFitusiranの承認が血友病治療革新の節目となる

米食品医薬品局（FDA）は、Qfitlia (fitusiran)の販売承認を認めました。これは血友病管理における重要な進展です。この承認により、fitusiranはRNA干渉に基づく医薬品の増え続けるラインナップに加わり、特に、インヒビターの有無にかかわらず血友病AおよびBの両方の管理戦略として抗トロンビン低減を標的とする最初の治療選択肢となります。

古代の疾患に新たなメカニズム

fitusiranの従来の血友病治療と異なる点は、その根本的なアプローチにあります。欠損した凝固因子を補充するのではなく、このRNAi治療は血液凝固を自然に阻害する抗トロンビンを産生するメッセンジャーRNAを沈黙させることで作用します。抗トロンビンのレベルを低下させることで、血液凝固カスケードのバランスを効果的に調整し、体がより効率的にトロンビンを生成できるようにし、出血エピソードを防ぎます。

患者は、2か月に一度の皮下注射によるfitusiranを受けることができ、多くの既存の選択肢と比べて管理が簡便です。臨床試験のデータでは、血友病AまたはBの患者において、年間出血率が90％低減し、従来の因子置換療法を複雑にする中和抗体(インヒビター)を持つ患者も含まれています。

臨床検証と規制の歩み

開発のタイムラインは10年以上にわたります。Alnylamの科学者たちは2017年に『ニューイングランド医学雑誌』に臨床証拠を最初に発表し、血友病患者の出血頻度が減少したことを報告しました。その後、同社は規制承認に向けてフェーズ3の研究を開始しました。

2014年、サノフィはAlnylamとのライセンス契約を通じて、グローバルな開発および商業化権を獲得しました。2018年にはパートナーシップが再構築され、Alnylamは世界売上高に対して15％から30％の段階的ロイヤルティを受け取る体制となっています。

Qfitliaの承認により、適応症は12歳以上の成人および小児の血友病AまたはB（因子インヒビターの有無にかかわらず）に拡大されました。中国とブラジルでも規制申請が提出されており、世界的な普及の可能性も示唆されています。

RNAiプラットフォームへの影響

この承認は、FDAのRNAi治療薬として6例目となるものであり、RNA干渉技術が臨床ツールとして成熟してきたことを示しています。同社のポートフォリオには、希少遺伝性疾患に対する治療だけでなく、より一般的な疾患に対する治療も含まれるようになっています。

このマイルストーンは、2025年までに達成を目指す企業戦略「P5x25」の一環でもあります。「製品」目標の達成は、科学的発見を規制された治療薬へと変換する同社の能力を示しています。

市場の可能性と疾患負荷

世界中で血友病AまたはBと診断されている人は約100万人です。特にインヒビターを発症した患者にとっては、治療選択肢は限られ、負担も大きいままです。fitusiranは、従来の因子療法に代わる新たなメカニズムを提供し、この集団の治療環境を変革する可能性があります。

この承認は、2006年にノーベル生理学・医学賞を受賞したRNA干渉技術が、希少疾患を超えてより広範な臨床課題に応用され続けていることを示しています。