Kymera Therapeuticsは、Type 2炎症性疾患の治療を目的とした調査中の経口STAT6タンパク質分解薬KT-621を評価したBroADen第1b相臨床試験から、説得力のある有効性と安全性のデータを明らかにしました。これらの結果は、KT-621がアトピー性 dermatitisや関連疾患に対する経口療法の重要な進展を示す可能性を示唆しています。## 深いSTAT6抑制が患者群全体で示された第1b相試験には、中等度から重度のアトピー性 dermatitisの患者22人が2つの投与コホートに分かれて参加しました。Kymera Therapeuticsは、4週間の毎日の投与後に、全身循環と影響を受けた皮膚組織の両方でSTAT6タンパク質の著しい抑制を観察しました。200 mgの投与量では、血中のSTAT6レベルが中央値98%低下し、皮膚組織では94%の減少を示し、薬剤が標的組織に効果的に浸透する能力を示しました。より低い100 mgの投与量でも同様の分解パターンが現れ、一貫した薬理動態応答を示唆しています。特に、アトピー性 dermatitis患者におけるSTAT6抑制の程度は、以前の健康な志願者を対象とした研究で達成されたものと一致しており、メカニズムの疾患集団への堅牢な翻訳を示しています。## Type 2炎症マーカーの大幅な減少試験では、Type 2駆動性炎症に関連する複数の循環バイオマーカーを測定しました。患者は、TARC(胸腺および活性化調節ケモカイン)の中央値減少率が74%で、基準値は公開されたdupilumab研究と比較可能でした。これは、4週間での既存の比較薬のパフォーマンスと一致しています。その他のバイオマーカーの減少には以下が含まれます：- Eotaxin-3：中央値62-73%の減少で、喘息や慢性副鼻腔炎における過去のdupilumabデータを上回る数値- IL-31：54-56%の中央値減少で、アトピー性 dermatitis患者においてIL-4/IL-13経路遮断によるIL-31抑制が初めて記録された- FeNO(呼気一酸化窒素分画)：25-33%の中央値減少で、アトピー性 dermatitis患者集団での初の成果これらの結果は、KT-621が全身的にType 2免疫軸に作用していることを示唆し、皮膚疾患を超えた影響も示しています。## 臨床エンドポイントは迅速な治療効果を反映KT-621は、客観的および患者報告の指標において有意義な臨床改善を示しました。EASI(湿疹面積・重症度指数)の平均スコアは、すべての治療患者で63%減少し、効果の兆候は8日目までに明らかになりました。これは、作用開始の早さを示すものです。患者の約76%が少なくとも50%のEASI改善(EASI-50反応)を達成し、29%が75%の改善閾値を達成しました。かゆみ(かゆみの重症度)は、平均40%の減少を示し、同様に早期に改善が見られました。DLQIやPOEMなどの生活の質に関する指標も、4週間の投与期間を通じて着実に改善し、客観的な病変の改善と主観的な症状の緩和の両方を反映しています。SCORAD指数は全体で48%減少し、不眠スコアは76%改善しました。## 合併するType 2疾患への示唆併存する喘息(n=4)の参加者の一部は、FeNOの中央値56%の減少と、ACQ-5喘息コントロール評価で100%のレスポンダー率を達成し、Type 2肺疾患における全身的な有効性を示唆しています。アレルギー性鼻炎の患者においても、鼻症状スコアや生活の質に関する質問票の有意な改善が記録されており、KT-621の薬理作用の幅広さを裏付けています。## 安全性プロファイルはさらなる開発を支持Kymera Therapeuticsは、以前の健康な志願者研究と一致した良好な安全性と忍容性のプロファイルを報告しました。重篤な副作用、治療関連の重篤なイベント、または安全性に関する中止例は記録されませんでした。特に、結膜炎、ヘルペス再活性化、関節症状などの副作用は見られませんでした。バイタルサイン、検査値、心電図も両方の投与量で特に問題ありませんでした。## 臨床開発の今後の展望同社のBROAden2第2b相試験は、中等度から重度のアトピー性 dermatitisの患者を対象に積極的に募集されており、2027年中頃までにデータが期待されています。別のBREADTH第2b相試験は、2026年第1四半期に喘息患者を対象に開始予定です。この並行開発アプローチは、投与量の最適化を加速し、皮膚科、消化器科、呼吸器疾患を含む複数のType 2駆動性疾患の登録戦略に役立つことを目的としています。STAT6を標的とした分解薬としてのKT-621のメカニズムの特異性は、注射可能な生物学的製剤の効果を模倣し、患者の利便性と忍容性を向上させる可能性のある経口小分子治療薬の新興クラスに位置付けられています。
KymeraのSTAT6デグレーダーKT-621は、アトピー性皮膚炎のフェーズ1b試験で印象的な臨床成績を示しました
Kymera Therapeuticsは、Type 2炎症性疾患の治療を目的とした調査中の経口STAT6タンパク質分解薬KT-621を評価したBroADen第1b相臨床試験から、説得力のある有効性と安全性のデータを明らかにしました。これらの結果は、KT-621がアトピー性 dermatitisや関連疾患に対する経口療法の重要な進展を示す可能性を示唆しています。
深いSTAT6抑制が患者群全体で示された
第1b相試験には、中等度から重度のアトピー性 dermatitisの患者22人が2つの投与コホートに分かれて参加しました。Kymera Therapeuticsは、4週間の毎日の投与後に、全身循環と影響を受けた皮膚組織の両方でSTAT6タンパク質の著しい抑制を観察しました。200 mgの投与量では、血中のSTAT6レベルが中央値98%低下し、皮膚組織では94%の減少を示し、薬剤が標的組織に効果的に浸透する能力を示しました。より低い100 mgの投与量でも同様の分解パターンが現れ、一貫した薬理動態応答を示唆しています。
特に、アトピー性 dermatitis患者におけるSTAT6抑制の程度は、以前の健康な志願者を対象とした研究で達成されたものと一致しており、メカニズムの疾患集団への堅牢な翻訳を示しています。
Type 2炎症マーカーの大幅な減少
試験では、Type 2駆動性炎症に関連する複数の循環バイオマーカーを測定しました。患者は、TARC(胸腺および活性化調節ケモカイン)の中央値減少率が74%で、基準値は公開されたdupilumab研究と比較可能でした。これは、4週間での既存の比較薬のパフォーマンスと一致しています。
その他のバイオマーカーの減少には以下が含まれます：
これらの結果は、KT-621が全身的にType 2免疫軸に作用していることを示唆し、皮膚疾患を超えた影響も示しています。
臨床エンドポイントは迅速な治療効果を反映
KT-621は、客観的および患者報告の指標において有意義な臨床改善を示しました。EASI(湿疹面積・重症度指数)の平均スコアは、すべての治療患者で63%減少し、効果の兆候は8日目までに明らかになりました。これは、作用開始の早さを示すものです。患者の約76%が少なくとも50%のEASI改善(EASI-50反応)を達成し、29%が75%の改善閾値を達成しました。
かゆみ(かゆみの重症度)は、平均40%の減少を示し、同様に早期に改善が見られました。DLQIやPOEMなどの生活の質に関する指標も、4週間の投与期間を通じて着実に改善し、客観的な病変の改善と主観的な症状の緩和の両方を反映しています。SCORAD指数は全体で48%減少し、不眠スコアは76%改善しました。
合併するType 2疾患への示唆
併存する喘息(n=4)の参加者の一部は、FeNOの中央値56%の減少と、ACQ-5喘息コントロール評価で100%のレスポンダー率を達成し、Type 2肺疾患における全身的な有効性を示唆しています。アレルギー性鼻炎の患者においても、鼻症状スコアや生活の質に関する質問票の有意な改善が記録されており、KT-621の薬理作用の幅広さを裏付けています。
安全性プロファイルはさらなる開発を支持
Kymera Therapeuticsは、以前の健康な志願者研究と一致した良好な安全性と忍容性のプロファイルを報告しました。重篤な副作用、治療関連の重篤なイベント、または安全性に関する中止例は記録されませんでした。特に、結膜炎、ヘルペス再活性化、関節症状などの副作用は見られませんでした。バイタルサイン、検査値、心電図も両方の投与量で特に問題ありませんでした。
臨床開発の今後の展望
同社のBROAden2第2b相試験は、中等度から重度のアトピー性 dermatitisの患者を対象に積極的に募集されており、2027年中頃までにデータが期待されています。別のBREADTH第2b相試験は、2026年第1四半期に喘息患者を対象に開始予定です。この並行開発アプローチは、投与量の最適化を加速し、皮膚科、消化器科、呼吸器疾患を含む複数のType 2駆動性疾患の登録戦略に役立つことを目的としています。
STAT6を標的とした分解薬としてのKT-621のメカニズムの特異性は、注射可能な生物学的製剤の効果を模倣し、患者の利便性と忍容性を向上させる可能性のある経口小分子治療薬の新興クラスに位置付けられています。