マークは、成人の院内細菌性肺炎 (HABP) および 呼吸器関連細菌性肺炎 (VABP) を対象とした RECARBRIO (imipenem, cilastatin, and relebactam) の拡大治療適応に対し、米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。この追加の新薬申請承認は、RECARBRIO の重篤なグラム陰性菌感染症の治療における臨床的有用性を拡大します。## RESTORE-IMI 2 試験からの臨床証拠規制決定は、RECARBRIO と標準的な piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ) 治療を比較した第3相 RESTORE-IMI 2 研究のデータに基づいています。この多国籍ランダム化比較試験には、113のサイトで535人の入院成人が登録され、参加者は RECARBRIO 1.25グラムまたは PIP/TAZ 4.5グラムを静脈内に6時間ごとに投与し、7日から14日間治療されました。**主要な研究対象集団の特徴：**- 平均患者年齢：60歳 (43%が65歳以上)- 女性比率：31%- 登録時の人工呼吸器使用患者：49%- 平均 APACHE II 重症度スコア：15- 多菌感染症：22%## 有効性の結果RECARBRIO は、一次および二次の有効性エンドポイントの両方を満たし、標準治療法に対して非劣性を示しました。**28日全原因死亡率：**- RECARBRIO 群：15.9% (264例中42例)- PIP/TAZ 比較群：21.3% (267例中57例)- 治療差：-5.3% (95%信頼区間：-11.9から1.2)**早期追跡調査（治療後7-14日）における臨床反応：**- RECARBRIO：61% (264例中161例)- PIP/TAZ：55.8% (267例中149例)- 治療差：5% (95%信頼区間：-3.2から13.2)特に人工呼吸器使用患者において、RECARBRIO は有望な死亡率の傾向を示しました。呼吸器関連院内肺炎/呼吸器関連血管性肺炎（HABP/VABP）サブグループでは、RECARBRIO の死亡率は19.7%、PIP/TAZ では30.9%であり、治療差は-11.2%、95%信頼区間は-21.6から-0.5(。## 標的菌種のカバレッジRECARBRIO は、アシネトバクター・カルコアシティクス・バウマンニィ複合体、エンテロバクター・クロアカエ、 大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ・エロゲネス、クレブシエラ・オキシトカ、クレブシエラ・肺炎菌、緑膿菌、セラチア属菌などの感受性グラム陰性菌による感染症に対して適応されています。この薬の作用機序は、イミペネム )カルバペネム系抗生物質( と、シラスタチン )腎性デヒドロペプチダーゼ阻害剤(、およびレレバクタム )β-ラクタマーゼ阻害剤( を組み合わせたものです。レレバクタムは、SHV、TEM、CTX-M、P99、PDC、KPC 変異体を含むセリンβ-ラクタマーゼによるイミペネムの分解から保護し、耐性菌に対する重要な利点をもたらします。## 安全性の考慮事項RECARBRIO を投与された患者の27%、PIP/TAZ 投与群の32%に重篤な副作用が認められました。治療中止に至った副作用は、RECARBRIO では5.6%、比較薬では8.2%でした。**最も頻繁に報告された副作用 )≥4%(：**- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇 )11.7%(- 貧血 )10.5%(- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の上昇 )9.8%(- 下痢 )7.9%(- 低カリウム血症 )7.9%(- 低ナトリウム血症 )6.4%(- 便秘 )4.1%(- 発熱 )4.1%(- 発疹 )4.1%(**重要な安全性警告：** RECARBRIO は、重度の過敏症歴のある患者には禁忌です。てんかん発作を含む中枢神経系の副作用が報告されており、特に推奨されるイミペネム投与量を超える患者や中枢神経系の基礎疾患を持つ患者において注意が必要です。バルプロ酸との併用は、てんかん発作のリスク増加を招く可能性があります。クロストリジオイデス・ディフィシル感染に伴う下痢も潜在的な合併症であり、臨床的な警戒が必要です。## 拡大された臨床適応HABP/VABP 以外にも、RECARBRIO は、成人患者の複雑性尿路感染症 )cUTI(（腎盂腎炎を含む）や、適切な代替治療選択肢がない成人の複雑な腹腔内感染症 )cIAI( に対しても FDA の承認を保持しています。これらの適応は、限られた安全性と有効性のデータしか持たない初期の試験に基づいています。## 臨床的意義院内感染は、予防の進歩にもかかわらず、依然として罹患率と死亡率の重要な原因となっています。多剤耐性グラム陰性菌の出現により、治療選択肢は制約されています。RECARBRIO の HABP/VABP における承認は、この困難な患者集団に対する医師の武器を拡大し、特に人工呼吸器を必要とする患者において、試験で数値的な死亡率の改善が示されました。
RECARBRIO、院内肺炎治療のためのFDA承認を取得：臨床試験結果に期待
マークは、成人の院内細菌性肺炎 (HABP) および 呼吸器関連細菌性肺炎 (VABP) を対象とした RECARBRIO (imipenem, cilastatin, and relebactam) の拡大治療適応に対し、米国食品医薬品局（FDA）の承認を取得しました。この追加の新薬申請承認は、RECARBRIO の重篤なグラム陰性菌感染症の治療における臨床的有用性を拡大します。
RESTORE-IMI 2 試験からの臨床証拠
規制決定は、RECARBRIO と標準的な piperacillin/tazobactam (PIP/TAZ) 治療を比較した第3相 RESTORE-IMI 2 研究のデータに基づいています。この多国籍ランダム化比較試験には、113のサイトで535人の入院成人が登録され、参加者は RECARBRIO 1.25グラムまたは PIP/TAZ 4.5グラムを静脈内に6時間ごとに投与し、7日から14日間治療されました。
主要な研究対象集団の特徴：
有効性の結果
RECARBRIO は、一次および二次の有効性エンドポイントの両方を満たし、標準治療法に対して非劣性を示しました。
28日全原因死亡率：
早期追跡調査（治療後7-14日）における臨床反応：
特に人工呼吸器使用患者において、RECARBRIO は有望な死亡率の傾向を示しました。呼吸器関連院内肺炎/呼吸器関連血管性肺炎（HABP/VABP）サブグループでは、RECARBRIO の死亡率は19.7%、PIP/TAZ では30.9%であり、治療差は-11.2%、95%信頼区間は-21.6から-0.5(。
標的菌種のカバレッジ
RECARBRIO は、アシネトバクター・カルコアシティクス・バウマンニィ複合体、エンテロバクター・クロアカエ、 大腸菌、インフルエンザ菌、クレブシエラ・エロゲネス、クレブシエラ・オキシトカ、クレブシエラ・肺炎菌、緑膿菌、セラチア属菌などの感受性グラム陰性菌による感染症に対して適応されています。
この薬の作用機序は、イミペネム )カルバペネム系抗生物質( と、シラスタチン )腎性デヒドロペプチダーゼ阻害剤(、およびレレバクタム )β-ラクタマーゼ阻害剤( を組み合わせたものです。レレバクタムは、SHV、TEM、CTX-M、P99、PDC、KPC 変異体を含むセリンβ-ラクタマーゼによるイミペネムの分解から保護し、耐性菌に対する重要な利点をもたらします。
安全性の考慮事項
RECARBRIO を投与された患者の27%、PIP/TAZ 投与群の32%に重篤な副作用が認められました。治療中止に至った副作用は、RECARBRIO では5.6%、比較薬では8.2%でした。
最も頻繁に報告された副作用 )≥4%(：
重要な安全性警告： RECARBRIO は、重度の過敏症歴のある患者には禁忌です。てんかん発作を含む中枢神経系の副作用が報告されており、特に推奨されるイミペネム投与量を超える患者や中枢神経系の基礎疾患を持つ患者において注意が必要です。バルプロ酸との併用は、てんかん発作のリスク増加を招く可能性があります。クロストリジオイデス・ディフィシル感染に伴う下痢も潜在的な合併症であり、臨床的な警戒が必要です。
拡大された臨床適応
HABP/VABP 以外にも、RECARBRIO は、成人患者の複雑性尿路感染症 )cUTI(（腎盂腎炎を含む）や、適切な代替治療選択肢がない成人の複雑な腹腔内感染症 )cIAI( に対しても FDA の承認を保持しています。これらの適応は、限られた安全性と有効性のデータしか持たない初期の試験に基づいています。
臨床的意義
院内感染は、予防の進歩にもかかわらず、依然として罹患率と死亡率の重要な原因となっています。多剤耐性グラム陰性菌の出現により、治療選択肢は制約されています。RECARBRIO の HABP/VABP における承認は、この困難な患者集団に対する医師の武器を拡大し、特に人工呼吸器を必要とする患者において、試験で数値的な死亡率の改善が示されました。