2025年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次大会では、研究者たちがSTELLAR-002試験の有望な中間結果を発表し、免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせたザンザリンチニブが、既治療歴のない進行性の明細胞型腎細胞癌（(RCC)）患者にとって有意義な治療効果をもたらすことを示します。## 組み合わせ戦略における顕著な臨床効果STELLAR-002の拡大コホートでは、切除不能または転移性のRCC患者を対象に2つの治療群を評価しました。ザンザリンチニブとニボルマブを併用した40人の患者のうち、客観的奏効率は63% (95%信頼区間：46-77%)に達し、両治療戦略で疾患コントロールを達成したのは90%でした。ザンザリンチニブと固定用量のニボルマブ-レラチマブ製剤を併用した別の群では、客観的奏効率は40% (95%信頼区間：25-57%)であり、疾患コントロール率も一致して90%でした。反応の持続性も重要な発見であり、ザンザリンチニブ-ニボルマブ併用群の73.4%の患者が12か月時点で治療反応を維持しました。中央値無進行生存期間は、ニボルマブ群で18.5か月、トリプル薬剤併用群で13.0か月に延長され、追跡期間の中央値はそれぞれ20.1か月と15.9か月でした。## 安全性プロファイルは予想される毒性パターンと一致治療関連の有害事象はすべての参加者に発生しました。ザンザリンチニブ-ニボルマブ群では、最も頻繁に報告されたグレード3または4の有害事象は高血圧で、13人の患者に影響し、その次に下痢が6人に認められました。ザンザリンチニブと固定用量のニボルマブ-レラチマブ群では、高血圧と発疹が主要なグレード3/4の有害事象として報告され、それぞれ6人の患者に発生しました。各群で2例のグレード5の有害事象が記録されましたが、いずれも治験薬に起因しませんでした。有害事象による治療中止は、ニボルマブ併用群で8%、トリプル療法群で20%に見られました。## フェーズ1bのエスカレーションデータによる用量最適化さまざまな進行性固形腫瘍を持つ68人の患者を対象にした用量エスカレーションコホートの支持データでは、異なるザンザリンチニブ用量を投与された患者の安全性と薬物動態が評価されました。これらの患者は、大腸癌、前立腺癌、肺癌など多様な癌組織型を含み、RCCも含まれます。毒性プロファイルは管理可能であり、各薬剤の既知の安全性特性と一致していました。薬物動態と予備的な有効性の評価により、継続的な拡大コホートにおいて100 mgのザンザリンチニブ用量の選択が支持されました。## 未充足の臨床的ニーズに対応2025年には、米国で進行性腎臓癌の患者約33,700人が全身療法を必要とし、そのうち21,400人以上が第一選択の治療候補となる見込みです。最近の治療進歩により結果は改善していますが、中間リスクおよび高リスクの患者集団では疾患進行が依然として一般的であり、この試験のコホートの75%がこれに該当します。転移性RCCの5年生存率は早期段階の疾患よりも著しく低いため、より効果的な早期治療選択肢の臨床的必要性が強調されます。ザンザリンチニブは、血管新生、転移進行、免疫療法抵抗性に関与するVEGF受容体、MET、AXL、MERを標的とする第3世代の経口チロシンキナーゼ阻害剤です。この化合物は、エクセリクスのカボザンチニブに関する確立された専門知識を基にしており、薬物動態の改良も行われています。RCC以外では、STELLAR-002の継続的な調査において、ザンザリンチニブの併用療法が神経内分泌腫瘍、去勢抵抗性前立腺癌、尿路上皮癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌、大腸癌、頭頸部扁平上皮癌などで評価されています。
Zanzalintinibとチェックポイント阻害剤の併用は進行性腎臓癌において強力な臨床反応を示す：ASCO 2025での新しいSTELLAR-002データ
2025年の米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次大会では、研究者たちがSTELLAR-002試験の有望な中間結果を発表し、免疫チェックポイント阻害剤と組み合わせたザンザリンチニブが、既治療歴のない進行性の明細胞型腎細胞癌（(RCC)）患者にとって有意義な治療効果をもたらすことを示します。
組み合わせ戦略における顕著な臨床効果
STELLAR-002の拡大コホートでは、切除不能または転移性のRCC患者を対象に2つの治療群を評価しました。ザンザリンチニブとニボルマブを併用した40人の患者のうち、客観的奏効率は63% (95%信頼区間：46-77%)に達し、両治療戦略で疾患コントロールを達成したのは90%でした。ザンザリンチニブと固定用量のニボルマブ-レラチマブ製剤を併用した別の群では、客観的奏効率は40% (95%信頼区間：25-57%)であり、疾患コントロール率も一致して90%でした。
反応の持続性も重要な発見であり、ザンザリンチニブ-ニボルマブ併用群の73.4%の患者が12か月時点で治療反応を維持しました。中央値無進行生存期間は、ニボルマブ群で18.5か月、トリプル薬剤併用群で13.0か月に延長され、追跡期間の中央値はそれぞれ20.1か月と15.9か月でした。
安全性プロファイルは予想される毒性パターンと一致
治療関連の有害事象はすべての参加者に発生しました。ザンザリンチニブ-ニボルマブ群では、最も頻繁に報告されたグレード3または4の有害事象は高血圧で、13人の患者に影響し、その次に下痢が6人に認められました。ザンザリンチニブと固定用量のニボルマブ-レラチマブ群では、高血圧と発疹が主要なグレード3/4の有害事象として報告され、それぞれ6人の患者に発生しました。各群で2例のグレード5の有害事象が記録されましたが、いずれも治験薬に起因しませんでした。有害事象による治療中止は、ニボルマブ併用群で8%、トリプル療法群で20%に見られました。
フェーズ1bのエスカレーションデータによる用量最適化
さまざまな進行性固形腫瘍を持つ68人の患者を対象にした用量エスカレーションコホートの支持データでは、異なるザンザリンチニブ用量を投与された患者の安全性と薬物動態が評価されました。これらの患者は、大腸癌、前立腺癌、肺癌など多様な癌組織型を含み、RCCも含まれます。毒性プロファイルは管理可能であり、各薬剤の既知の安全性特性と一致していました。薬物動態と予備的な有効性の評価により、継続的な拡大コホートにおいて100 mgのザンザリンチニブ用量の選択が支持されました。
未充足の臨床的ニーズに対応
2025年には、米国で進行性腎臓癌の患者約33,700人が全身療法を必要とし、そのうち21,400人以上が第一選択の治療候補となる見込みです。最近の治療進歩により結果は改善していますが、中間リスクおよび高リスクの患者集団では疾患進行が依然として一般的であり、この試験のコホートの75%がこれに該当します。転移性RCCの5年生存率は早期段階の疾患よりも著しく低いため、より効果的な早期治療選択肢の臨床的必要性が強調されます。
ザンザリンチニブは、血管新生、転移進行、免疫療法抵抗性に関与するVEGF受容体、MET、AXL、MERを標的とする第3世代の経口チロシンキナーゼ阻害剤です。この化合物は、エクセリクスのカボザンチニブに関する確立された専門知識を基にしており、薬物動態の改良も行われています。RCC以外では、STELLAR-002の継続的な調査において、ザンザリンチニブの併用療法が神経内分泌腫瘍、去勢抵抗性前立腺癌、尿路上皮癌、肝細胞癌、非小細胞肺癌、大腸癌、頭頸部扁平上皮癌などで評価されています。