**固形腫瘍の課題を克服する**CAR T細胞免疫療法は血液悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めていますが、固形腫瘍に対する応用は依然として重要な生物学的障壁によって制約されています。腫瘍微小環境 (TME) は免疫抑制信号により根本的に敵対的な風景を作り出しており、T細胞が腫瘍組織に浸透するのを妨げています。この障壁を越えた先には、腫瘍抗原の異質性、適切なCAR標的腫瘍関連抗原 (TAA) の限られた利用可能性、そして健康な組織に影響を与えるオフターゲット細胞毒性の持続的リスクといった追加の問題が立ちはだかります。これらの制約は治療効果を損ない、安全性の懸念を引き起こし、従来固形腫瘍への応用を妨げてきました。**セルクティスの多角的アプローチ**セルクティスは、TALEN®を用いた遺伝子編集を活用し、免疫抑制性の固形腫瘍環境内で機能可能な同種CAR T細胞を設計する革新的な枠組みを追求しています。同社の戦略は、いくつかの補完的な修正を含みます。最初のアプローチはFAP依存性発現システムを利用し、CAR細胞毒性活性を腫瘍微小環境に直接結びつける仕組みです。実験室や動物モデルを通じて、研究者たちはこの空間的標的化がオンターゲット外腫瘍毒性のリスクを劇的に低減することを示しました—これは重要な安全性の利点であり、同時に病変内での集中した抗腫瘍活性を維持します。二つ目の戦略は、IL-12のPD-1調節要素への統合とTGFBR2の不活化を組み合わせたものです。IL-12の分泌を腫瘍微小環境に限定し、同時にTGFB1を介した免疫抑制を阻止することで、このアプローチはCAR T細胞の増殖と浸潤能力を高めます。その結果、腫瘍負荷の低減と全身性副作用の軽減が実現します。**効果と安全性の橋渡し**これらの並行したアプローチは、基本的な原則を強調しています：自然な免疫調節経路を再利用することで、効果を維持しつつ副次的な損傷を最小限に抑える装甲細胞療法を創出できるということです。セルクティスのデータは、この枠組みが固形悪性腫瘍患者にとって有意義な治療選択肢を解き放つ可能性を示唆しています—これは現在のCAR T細胞プラットフォームでは十分に対応されていない層です。**研究発表**これらの成果は、2024年11月6日から10日にテキサス州ヒューストンで開催される免疫療法学会（SITC）第39回年次大会 (SITC 2024) にて発表されます。ポスター発表のタイトルは「SMART同種CAR T細胞による固形腫瘍の障壁突破」で、2024年11月9日午前9時から午後8時30分（ET）まで、ポスター番号254で展示されます。セルクティスの免疫腫瘍学アソシエイトディレクター、ベアトリス・アランダ＝オルギレスが研究成果を発表します。**セルクティスについて**セルクティスは、遺伝子編集された細胞および遺伝子治療の臨床段階のバイオテクノロジー企業です。同社は、オフ・ザ・シェルフで即使用可能な遺伝子編集CAR T細胞を作り出す同種CAR-Tモデルを先駆け、さまざまな疾患を標的とした造血幹細胞における治療用遺伝子編集プラットフォームも展開しています。25年の遺伝子編集の専門知識を持ち、TALEN®技術とPulseAgile電気穿孔システムを用いて、未充足の医療ニーズに応える免疫機能を活用しています。本社はパリにあり、ニューヨークとノースカロライナ州ローリーにも拠点を構え、NASDAQ (CLLS) とユーロネクスト・グロース (ALCLS) で取引されています。
Cellectisは、遺伝子編集されたCAR T細胞を用いた固形腫瘍への免疫療法戦略を進展させる
固形腫瘍の課題を克服する
CAR T細胞免疫療法は血液悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めていますが、固形腫瘍に対する応用は依然として重要な生物学的障壁によって制約されています。腫瘍微小環境 (TME) は免疫抑制信号により根本的に敵対的な風景を作り出しており、T細胞が腫瘍組織に浸透するのを妨げています。この障壁を越えた先には、腫瘍抗原の異質性、適切なCAR標的腫瘍関連抗原 (TAA) の限られた利用可能性、そして健康な組織に影響を与えるオフターゲット細胞毒性の持続的リスクといった追加の問題が立ちはだかります。これらの制約は治療効果を損ない、安全性の懸念を引き起こし、従来固形腫瘍への応用を妨げてきました。
セルクティスの多角的アプローチ
セルクティスは、TALEN®を用いた遺伝子編集を活用し、免疫抑制性の固形腫瘍環境内で機能可能な同種CAR T細胞を設計する革新的な枠組みを追求しています。同社の戦略は、いくつかの補完的な修正を含みます。
最初のアプローチはFAP依存性発現システムを利用し、CAR細胞毒性活性を腫瘍微小環境に直接結びつける仕組みです。実験室や動物モデルを通じて、研究者たちはこの空間的標的化がオンターゲット外腫瘍毒性のリスクを劇的に低減することを示しました—これは重要な安全性の利点であり、同時に病変内での集中した抗腫瘍活性を維持します。
二つ目の戦略は、IL-12のPD-1調節要素への統合とTGFBR2の不活化を組み合わせたものです。IL-12の分泌を腫瘍微小環境に限定し、同時にTGFB1を介した免疫抑制を阻止することで、このアプローチはCAR T細胞の増殖と浸潤能力を高めます。その結果、腫瘍負荷の低減と全身性副作用の軽減が実現します。
効果と安全性の橋渡し
これらの並行したアプローチは、基本的な原則を強調しています：自然な免疫調節経路を再利用することで、効果を維持しつつ副次的な損傷を最小限に抑える装甲細胞療法を創出できるということです。セルクティスのデータは、この枠組みが固形悪性腫瘍患者にとって有意義な治療選択肢を解き放つ可能性を示唆しています—これは現在のCAR T細胞プラットフォームでは十分に対応されていない層です。
研究発表
これらの成果は、2024年11月6日から10日にテキサス州ヒューストンで開催される免疫療法学会（SITC）第39回年次大会 (SITC 2024) にて発表されます。ポスター発表のタイトルは「SMART同種CAR T細胞による固形腫瘍の障壁突破」で、2024年11月9日午前9時から午後8時30分（ET）まで、ポスター番号254で展示されます。セルクティスの免疫腫瘍学アソシエイトディレクター、ベアトリス・アランダ＝オルギレスが研究成果を発表します。
セルクティスについて
セルクティスは、遺伝子編集された細胞および遺伝子治療の臨床段階のバイオテクノロジー企業です。同社は、オフ・ザ・シェルフで即使用可能な遺伝子編集CAR T細胞を作り出す同種CAR-Tモデルを先駆け、さまざまな疾患を標的とした造血幹細胞における治療用遺伝子編集プラットフォームも展開しています。25年の遺伝子編集の専門知識を持ち、TALEN®技術とPulseAgile電気穿孔システムを用いて、未充足の医療ニーズに応える免疫機能を活用しています。本社はパリにあり、ニューヨークとノースカロライナ州ローリーにも拠点を構え、NASDAQ (CLLS) とユーロネクスト・グロース (ALCLS) で取引されています。