バイキングセラピューティクスは、2つの重要な代謝経路を同時に標的とする二重作用治療薬VK2735を評価したフェーズ2のVENTURE試験から有望な結果を発表しました。この臨床試験はすべての主要および副次的目的を達成し、代謝障害治療のための同社のパイプラインにおいて重要なマイルストーンとなりました。## 試験の成果と体重減少結果VENTURE試験には、13週間の治療期間中に肥満(BMI ≥30 kg/m²)または体重に関連する併存症を持つ過体重者(BMI ≥27 kg/m²)の成人176名が登録されました。VK2735を投与された参加者は、プラセボ群と比較して体重の漸進的な減少を示し、試験終了時においても停滞は観察されませんでした。これは、長期治療による追加の効果が期待できることを示唆する注目すべき発見です。13週目までに、VK2735を投与された患者は用量依存的な反応を示しました。最高用量では、参加者は基準値から平均14.7%の体重減少を達成し、プラセボ調整で13.1%の減少となりました。最低投与量の2.5 mg週1回(では、プラセボ調整で9.1%の体重減少を示し、中間用量の5 mgおよび10 mg)では、それぞれ9.2%と11.3%のプラセボ調整減少を示しました。すべての用量反応の差はWeek 1から統計的に有意であり、治療期間全体を通じて持続しました。## 臨床的に意味のある体重減少を達成した割合副次的評価項目として、少なくとも10%の体重減少を達成した患者の割合を調査しました。これは、重要な代謝および健康改善と関連付けられる閾値です。データは、用量依存的な関係を明確に示しました。最高用量のVK2735を投与された参加者の88%が10%以上の体重減少を達成したのに対し、プラセボ群ではわずか4%でした。最も低い有効用量でも39%のレスポンダー率を示しました。5 mgおよび10 mgの群では、それぞれ62%と70%の達成率を示し、すべてプラセボに対して統計的に有意でした。## 安全性プロファイルと胃腸耐容性VK2735は、13週間の期間を通じて許容できる安全性と耐容性のプロファイルを示しました。治療中止率は、アクティブ治療群とプラセボ群でバランスが取れており(13%対14)@、患者は一般的に薬剤を耐えられることが示されました。VK2735を投与された参加者のうち、薬剤関連の副作用の92%は軽度または中等度と分類されました。安全性の主な懸念は胃腸系の副作用でした。VK2735を投与された患者の43%に悪心が見られたのに対し、プラセボ群では20%でした。ただし、悪心の多く(68%の患者)は軽度であり、32%は中等度、重度はありませんでした。嘔吐はVK2735群の18%に報告され、プラセボ群では0%でした。特に、最初の投与後に胃腸症状の頻度は大幅に減少し、すべてのVK2735群で最初の治療週以降は週あたりの悪心発生率が5%未満にとどまりました。その他の胃腸系イベントには、下痢(20%の患者)、便秘(26%)、食欲減退(16%)があり、これらは一般的に軽度から中等度であり、早期治療段階に集中していました。重要なのは、すべての胃腸系治療関連の副作用の95%が軽度または中等度と分類され、全体的な耐容性の良好さに寄与していることです。重篤な副作用として、脱水症状のケースが1件、VK2735投与群で発生しました。この一例は、治療中の適切な水分摂取について患者に十分な説明を行うことの重要性を示しています。## 臨床的意義と今後の開発経路VK2735の二重作用メカニズムは、GLP-1とGIP経路の同時活性化が治療効果を高める可能性についての理解を深めるものです。この二重アゴニストアプローチは、GLP-1受容体の活性化による血糖値の低下、食欲抑制、インスリン感受性の改善といった既存の効果を基盤としています。GIP受容体の活性化を追加することで、これらの代謝上の恩恵が増幅されると考えられ、試験で観察された体重減少の大きさからもその効果が示唆されます。13週間で体重減少の停滞が見られなかったことは、治療期間を延長することでさらなる改善が期待できることを示しており、実質的な健康改善を目指す患者にとって臨床的に重要です。## 参加者の基礎特性と研究デザインVENTURE試験は、ランダム化二重盲検プラセボ対照の方法で実施され、5つの並行コホートで行われました：プラセボ@n=34@、VK2735 2.5 mg@n=35@、VK2735 5 mg@n=35@、VK2735 10 mg@n=35@、およびVK2735 15 mg@n=35@。参加者は用量漸増のプロトコルに従い、15 mgコホートは12週間かけて5 mgから漸増し、Week 13に目標用量に到達しました。平均基礎体重は98.3 kgから105.3 kgの範囲で、各コホート間で比較可能な集団となっていました。すべての登録参加者は肥満または併存症を伴う過体重の基準を満たしており、実臨床の患者集団に近いものでした。## 今後の開発と規制経路これらのフェーズ2の有望な結果を踏まえ、バイキングセラピューティクスは規制当局と連携し、VK2735の次の開発段階について協議を進める予定です。同時に、経口製剤のフェーズ1試験も継続中であり、今四半期中にデータが得られる見込みです。この並行開発により、投与方法や患者の利便性に関する将来的な選択肢が広がる可能性があります。フェーズ2のVENTURE結果は、VK2735をより大規模で長期間のフェーズ3試験に進めるための基盤となります。これらの確認試験は、肥満管理および関連する代謝障害の治療薬としての役割をさらに確立することを目的としています。
VK2735フェーズ2試験は、13週間の治療期間を通じて持続的な体重減少を伴う肥満管理において強力な有効性データを提供
バイキングセラピューティクスは、2つの重要な代謝経路を同時に標的とする二重作用治療薬VK2735を評価したフェーズ2のVENTURE試験から有望な結果を発表しました。この臨床試験はすべての主要および副次的目的を達成し、代謝障害治療のための同社のパイプラインにおいて重要なマイルストーンとなりました。
試験の成果と体重減少結果
VENTURE試験には、13週間の治療期間中に肥満(BMI ≥30 kg/m²)または体重に関連する併存症を持つ過体重者(BMI ≥27 kg/m²)の成人176名が登録されました。VK2735を投与された参加者は、プラセボ群と比較して体重の漸進的な減少を示し、試験終了時においても停滞は観察されませんでした。これは、長期治療による追加の効果が期待できることを示唆する注目すべき発見です。
13週目までに、VK2735を投与された患者は用量依存的な反応を示しました。最高用量では、参加者は基準値から平均14.7%の体重減少を達成し、プラセボ調整で13.1%の減少となりました。最低投与量の2.5 mg週1回(では、プラセボ調整で9.1%の体重減少を示し、中間用量の5 mgおよび10 mg)では、それぞれ9.2%と11.3%のプラセボ調整減少を示しました。すべての用量反応の差はWeek 1から統計的に有意であり、治療期間全体を通じて持続しました。
臨床的に意味のある体重減少を達成した割合
副次的評価項目として、少なくとも10%の体重減少を達成した患者の割合を調査しました。これは、重要な代謝および健康改善と関連付けられる閾値です。データは、用量依存的な関係を明確に示しました。最高用量のVK2735を投与された参加者の88%が10%以上の体重減少を達成したのに対し、プラセボ群ではわずか4%でした。最も低い有効用量でも39%のレスポンダー率を示しました。5 mgおよび10 mgの群では、それぞれ62%と70%の達成率を示し、すべてプラセボに対して統計的に有意でした。
安全性プロファイルと胃腸耐容性
VK2735は、13週間の期間を通じて許容できる安全性と耐容性のプロファイルを示しました。治療中止率は、アクティブ治療群とプラセボ群でバランスが取れており(13%対14)@、患者は一般的に薬剤を耐えられることが示されました。VK2735を投与された参加者のうち、薬剤関連の副作用の92%は軽度または中等度と分類されました。
安全性の主な懸念は胃腸系の副作用でした。VK2735を投与された患者の43%に悪心が見られたのに対し、プラセボ群では20%でした。ただし、悪心の多く(68%の患者)は軽度であり、32%は中等度、重度はありませんでした。嘔吐はVK2735群の18%に報告され、プラセボ群では0%でした。特に、最初の投与後に胃腸症状の頻度は大幅に減少し、すべてのVK2735群で最初の治療週以降は週あたりの悪心発生率が5%未満にとどまりました。
その他の胃腸系イベントには、下痢(20%の患者)、便秘(26%)、食欲減退(16%)があり、これらは一般的に軽度から中等度であり、早期治療段階に集中していました。重要なのは、すべての胃腸系治療関連の副作用の95%が軽度または中等度と分類され、全体的な耐容性の良好さに寄与していることです。
重篤な副作用として、脱水症状のケースが1件、VK2735投与群で発生しました。この一例は、治療中の適切な水分摂取について患者に十分な説明を行うことの重要性を示しています。
臨床的意義と今後の開発経路
VK2735の二重作用メカニズムは、GLP-1とGIP経路の同時活性化が治療効果を高める可能性についての理解を深めるものです。この二重アゴニストアプローチは、GLP-1受容体の活性化による血糖値の低下、食欲抑制、インスリン感受性の改善といった既存の効果を基盤としています。GIP受容体の活性化を追加することで、これらの代謝上の恩恵が増幅されると考えられ、試験で観察された体重減少の大きさからもその効果が示唆されます。
13週間で体重減少の停滞が見られなかったことは、治療期間を延長することでさらなる改善が期待できることを示しており、実質的な健康改善を目指す患者にとって臨床的に重要です。
参加者の基礎特性と研究デザイン
VENTURE試験は、ランダム化二重盲検プラセボ対照の方法で実施され、5つの並行コホートで行われました：プラセボ@n=34@、VK2735 2.5 mg@n=35@、VK2735 5 mg@n=35@、VK2735 10 mg@n=35@、およびVK2735 15 mg@n=35@。参加者は用量漸増のプロトコルに従い、15 mgコホートは12週間かけて5 mgから漸増し、Week 13に目標用量に到達しました。
平均基礎体重は98.3 kgから105.3 kgの範囲で、各コホート間で比較可能な集団となっていました。すべての登録参加者は肥満または併存症を伴う過体重の基準を満たしており、実臨床の患者集団に近いものでした。
今後の開発と規制経路
これらのフェーズ2の有望な結果を踏まえ、バイキングセラピューティクスは規制当局と連携し、VK2735の次の開発段階について協議を進める予定です。同時に、経口製剤のフェーズ1試験も継続中であり、今四半期中にデータが得られる見込みです。この並行開発により、投与方法や患者の利便性に関する将来的な選択肢が広がる可能性があります。
フェーズ2のVENTURE結果は、VK2735をより大規模で長期間のフェーズ3試験に進めるための基盤となります。これらの確認試験は、肥満管理および関連する代謝障害の治療薬としての役割をさらに確立することを目的としています。