Setrusumab thể hiện hiệu quả xây dựng xương nhanh chóng ở bệnh nhân OI: Kết quả nghiên cứu giai đoạn 2/3 Orbit mới nhất cho thấy tiến triển lâm sàng đầy hứa hẹn

Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ: RARE) và Mereo BioPharma Group plc (NASDAQ: MREO) đã công bố những phát hiện khả quan từ thử nghiệm giai đoạn 2/3 Orbit đang diễn ra, nghiên cứu về setrusumab (UX143), một ứng cử viên điều trị mới nhắm vào bệnh loạn sản xương không hoàn chỉnh (OI). Dữ liệu lâm sàng cho thấy setrusumab nhanh chóng kích thích quá trình hình thành xương ở bệnh nhân bị ảnh hưởng, đánh dấu bước tiến đáng kể trong điều trị OI.

Sản Xuất Xương Nhanh Chóng: Những gì Dữ Liệu Sớm Cho Thấy

Phần chọn liều giai đoạn 2 của nghiên cứu Orbit tiết lộ rằng setrusumab gây ra sự sản xuất xương với tốc độ đáng kể nhanh hơn so với các liệu pháp thông thường. Trong toàn bộ nhóm bệnh nhân được đánh giá, thuốc liên tục tạo ra sự gia tăng có ý nghĩa thống kê trong serum P1NP—chỉ số sinh hóa chính của hoạt động hình thành xương—cùng với những cải thiện đáng kể về mật độ khoáng xương (BMD) chỉ sau ba tháng bắt đầu tiêm setrusumab hàng tháng.

“Tốc độ tăng cường khoáng hóa xương, như có thể thấy rõ trên hình ảnh DXA, thực sự đáng kinh ngạc và vượt xa những gì chúng ta thường thấy với các điều trị bisphosphonate thông thường. Sự mở rộng này của khối lượng xương cho thấy tiềm năng lớn trong việc tạo ra những xương dày hơn và bền hơn,” ông Gary Gottesman, M.D., Giáo sư Nhi khoa và Y học tại Trường Y khoa Đại học Washington, nhận xét.

Phân Tích Chứng Cứ Lâm Sàng

Trong số 24 bệnh nhân tham gia nghiên cứu Orbit tại thời điểm đánh giá dữ liệu, tất cả đều có số đo serum P1NP qua ít nhất một tháng điều trị. Kết quả cho thấy setrusumab làm tăng đáng kể mức serum P1NP trong cả hai nhóm điều trị, với mức đỉnh đạt được một đến hai tuần sau khi bắt đầu, và một sự tăng thứ cấp sau khoảng thời gian hai tháng dùng thuốc.

Đối với bệnh nhân nhận liều 20 mg/kg, trung bình serum P1NP tăng 57% so với mức ban đầu trong tháng đầu tiên. Đặc biệt, các bệnh nhân trẻ tuổi thể hiện mức tăng serum P1NP khoảng 8 lần so với bệnh nhân OI trưởng thành trong cùng khoảng thời gian này, phản ánh mức P1NP nền cao hơn trong nhóm trẻ em. Liều 20 mg/kg đạt khoảng 80% mức tăng serum P1NP so với liều 40 mg/kg, xác lập mối quan hệ liều-đáp ứng rõ ràng. Ngược lại, bốn bệnh nhân dùng giả dược không cho thấy sự thay đổi đáng kể nào về mức serum P1NP ban đầu.

Cải Thiện BMD Vượt Trội So Với Các Mốc Thời Gian Lịch Sử

Những tăng trưởng đáng kể về BMD trong vòng ba tháng đầu của các bệnh nhân Orbit phản ánh sự tăng nhanh của serum P1NP và tương tự rõ rệt với các kết quả mà trước đây cần đến một năm để đạt được trong thử nghiệm ASTEROID của bệnh nhân OI trưởng thành.

Trong số 17 bệnh nhân Orbit có dữ liệu BMD cột sống thắt lưng tại ba tháng, điều trị setrusumab với liều 20 mg/kg (n=10) đã tạo ra mức tăng 9.4% về BMD cột sống thắt lưng, tương ứng với sự cải thiện điểm Z có ý nghĩa là +0.65. Nhóm 40 mg/kg (n=7) đạt mức tăng BMD 9.8%. Hai bệnh nhân dùng giả dược (n=2) không ghi nhận sự thay đổi đáng kể nào về BMD hoặc điểm Z.

“Những tăng trưởng BMD đáng kinh ngạc ở cột sống thắt lưng trong vòng ba tháng này cho thấy hệ xương đang phát triển thể hiện khả năng phản ứng sinh học cao hơn,” ông Eric Crombez, M.D., Giám đốc Y tế tại Ultragenyx, giải thích. “Chúng tôi kỳ vọng khả năng tái tạo xương cao hơn này ở các bệnh nhân trẻ tuổi có hệ xương đang trưởng thành có thể mang lại lợi ích lớn hơn cho sự phát triển xương và độ bền cơ học.”

Hồ Sơ An Toàn Vẫn Được Đảm Bảo

Trong dữ liệu hiện tại, nghiên cứu không ghi nhận bất kỳ sự kiện bất lợi nghiêm trọng nào liên quan đến điều trị. Các tác dụng phụ đã được ghi nhận phù hợp với các tác dụng phụ đã từng ghi nhận trong nghiên cứu ASTEROID, bao gồm phản ứng truyền dịch, đau đầu và viêm xoang. Đặc biệt, chưa có báo cáo nào về phản ứng quá mẫn cảm do setrusumab gây ra. Dữ liệu an toàn không cho thấy sự khác biệt đáng kể giữa các nhóm liều hoặc nhóm tuổi.

Tiến Xa Hơn: Mở Rộng Giai Đoạn 3 Đang Diễn Ra

Dữ liệu toàn diện cho thấy các chỉ số phản ứng mạnh mẽ trong cả serum P1NP và BMD ở các nhóm điều trị, với phần lớn lợi ích điều trị đạt được ở liều 20 mg/kg—liều đã được chọn cho toàn bộ chương trình phát triển giai đoạn 3 của setrusumab.

Việc sàng lọc bệnh nhân cho phân đoạn Giai đoạn 3 đã bắt đầu, với thử nghiệm dự kiến tuyển khoảng 195 bệnh nhân tại hơn 40 địa điểm lâm sàng ở 12 quốc gia. Ultragenyx và Mereo đang tiến hành hai thử nghiệm Giai đoạn 3 về setrusumab—nghiên cứu Orbit then chốt và nghiên cứu Cosmic Giai đoạn 3—cả hai đều tập trung vào các nhóm tuổi trẻ em và thanh niên trong các phân nhóm OI I, III, và IV.

Các công ty đã tổ chức webcast dành cho nhà đầu tư vào ngày 5 tháng 6 năm 2023 để trình bày chi tiết về kết quả thử nghiệm và cung cấp thêm bối cảnh về quá trình phát triển setrusumab.