## Corcept's Relacorilant Liệu Pháp Kết Hợp Tiến Đến Giai Đoạn 3 Trong Điều Trị Ung Thư Buồng Trứng

### Dữ liệu Giai Đoạn 2 Hứa Hẹn Hỗ Trợ Chuyển Đến Đăng Ký Thử Nghiệm Chính

Corcept Therapeutics đã công bố một cột mốc quan trọng trong dòng phát triển ung thư của mình: công ty sẽ bắt đầu một thử nghiệm chính Giai đoạn 3 của relacorilant kết hợp với nab-paclitaxel nhắm vào bệnh nhân chẩn đoán mắc ung thư buồng trứng kháng platinum tái phát. Quyết định này theo sau các cuộc tham vấn toàn diện với Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và dựa trên các kết quả khả quan từ các nghiên cứu giai đoạn đầu.

Thử nghiệm sắp tới, có tên gọi ROSELLA, đánh dấu một bước quan trọng hướng tới khả năng phê duyệt quản lý và thương mại hóa phương pháp điều trị này. Theo Giám đốc Phát triển Sản phẩm của Corcept, thiết kế thử nghiệm đã được điều chỉnh cẩn thận để tái tạo các tín hiệu tích cực quan sát được trong nghiên cứu Giai đoạn 2 trước đó, đồng thời tích hợp phản hồi từ lãnh đạo FDA và các bác sĩ ung thư học hàng đầu chuyên về ung thư phụ khoa.

### Bằng Chứng Giai Đoạn 2 Chứng Minh Lợi Ích Lâm Sàng

Dữ liệu từ nghiên cứu Giai đoạn 2 của Corcept, với 178 bệnh nhân tham gia trong một thiết kế ngẫu nhiên có kiểm soát, đã tiết lộ lợi ích lâm sàng đáng kể cho chế độ kết hợp này. Trong nhóm bệnh nhân đủ điều kiện tham gia ROSELLA và đã nhận relacorilant theo lịch dùng gián đoạn dự kiến cho thử nghiệm lớn hơn, kết quả cho thấy sự cải thiện rõ rệt trên nhiều chỉ số hiệu quả.

Thời gian sống không tiến triển trung bình kéo dài đến 7,3 tháng trong nhóm kết hợp relacorilant so với 3,7 tháng trong nhóm đối chứng—tương ứng với tỷ lệ nguy cơ (hazard ratio) là 0,40 (Khoảng tin cậy 95%: 0,21-0,77; p=0,005). Thời gian phản hồi cũng cho thấy sự cải thiện, trung bình 5,6 tháng so với 3,1 tháng ở nhóm đối chứng (hazard ratio 0,29; p=0,016).

Điều đặc biệt, thời gian sống trung bình toàn phần đạt 17,9 tháng trong nhóm kết hợp thử nghiệm so với 12,6 tháng ở nhóm dùng nab-paclitaxel đơn trị (hazard ratio 0,38; p=0,011). Những cải thiện này diễn ra mà không làm tăng tần suất hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng phụ, cho thấy hồ sơ an toàn tích cực.

### Khung Thử Nghiệm ROSELLA và Nhóm Bệnh Nhân

Nghiên cứu Giai đoạn 3 sẽ ngẫu nhiên phân chia khoảng 360 phụ nữ theo tỷ lệ 1:1 để nhận relacorilant cộng nab-paclitaxel hoặc nab-paclitaxel đơn trị. Thời gian sống không tiến triển đã được chỉ định là điểm chính về hiệu quả, trong khi thời gian sống toàn phần sẽ được theo dõi như một kết quả phụ quan trọng.

Quan trọng là, tất cả bệnh nhân tham gia phải đã từng điều trị bằng bevacizumab, phản ánh quy trình điều trị tiêu chuẩn hiện tại tại Hoa Kỳ cho nhóm bệnh nhân này. Nghiên cứu sẽ loại trừ những phụ nữ mắc bệnh kháng platinum nguyên phát hoặc đã trải qua hơn ba dòng điều trị trước đó—cả hai đều là các dấu hiệu liên quan đến tiên lượng rất bất lợi.

### Cơ Chế Hoạt Động và Lý Do Điều Trị

Relacorilant hoạt động như một chất điều chỉnh thụ thể glucocorticoid chọn lọc, không steroid, không tương tác với các hệ thống thụ thể hormone khác. Lý do cơ chế đằng sau phương pháp này dựa trên giả thuyết rằng hoạt động của cortisol có thể làm giảm hiệu quả của một số liệu pháp chống ung thư. Trong nhiều loại ung thư, tín hiệu glucocorticoid có thể ức chế các con đường apoptosis mà hóa trị cố gắng kích hoạt, đồng thời làm giảm khả năng giám sát miễn dịch—một bất lợi trong các ung thư mà hoạt động của hệ miễn dịch có lợi.

Bằng cách chọn lọc điều chỉnh tác động của cortisol tại thụ thể glucocorticoid mà không gây rối loạn hormone toàn thân, relacorilant có thể nâng cao hiệu quả của hóa trị và chức năng miễn dịch, từ đó cải thiện kết quả lâm sàng.

### Bối Cảnh Bệnh và Nhu Cầu Y Tế

Ung thư buồng trứng kháng platinum là một tình huống lâm sàng đặc biệt khó khăn. Được định nghĩa là bệnh tái phát trong vòng sáu tháng sau khi hoàn thành hóa trị dựa trên platinum, tình trạng này ảnh hưởng đến khoảng 20.000 phụ nữ hàng năm tại Hoa Kỳ, những người trở thành ứng viên cho các phương pháp điều trị mới. Thực trạng điều trị hiện tại cung cấp các lựa chọn hạn chế; hóa trị đơn thuốc trung bình mang lại thời gian sống toàn phần khoảng 12 tháng hoặc ít hơn sau khi tái phát.

Cho đến nay, chưa có thuốc điều trị nào được phê duyệt thể hiện lợi ích rõ ràng về thời gian sống toàn phần so với hóa trị tiêu chuẩn trong nhóm bệnh nhân này, điều này nhấn mạnh nhu cầu y tế chưa được đáp ứng và tầm quan trọng của các phương pháp tiếp cận mới như kết hợp relacorilant.

### Lộ Trình Phát Triển và Các Bước Tiếp Theo

Corcept cho biết kế hoạch bắt đầu tuyển dụng ROSELLA vào cuối tháng này. Thiết kế thử nghiệm gần như tương tự nghiên cứu Giai đoạn 2, đồng thời tích hợp các chỉnh sửa phát triển qua các cuộc thảo luận hợp tác với các cơ quan quản lý và các chuyên gia ung thư phụ khoa hàng đầu. Sự phù hợp này dự kiến sẽ tăng khả năng các kết quả tích cực của ROSELLA sẽ hỗ trợ việc nộp hồ sơ xin phê duyệt thuốc mới toàn diện.

Công ty tiếp tục phát triển relacorilant trong nhiều chỉ định ung thư và nhóm bệnh nhân khác nhau, với các chương trình lâm sàng bổ sung đang diễn ra trong ung thư thượng thận và ung thư tuyến tiền liệt. Các phê duyệt trước đó, bao gồm cả Korlym điều trị hội chứng Cushing, đã khẳng định chuyên môn của công ty trong việc điều chỉnh thụ thể glucocorticoid như một chiến lược điều trị trong các rối loạn nội tiết và u ác khác nhau.