Bước đột phá trong giảm đau của Vertex: VX-548 tiến gần hơn đến bệnh nhân sau các cột mốc của FDA

Vertex Pharmaceuticals đang có những bước tiến đáng kể trong việc định hình lại quản lý đau đớn với thuốc thử nghiệm suzetrigine (VX-548), một chất ức chế kênh natri chọn lọc dạng uống nhắm vào NaV1.8. Công ty gần đây đã đạt được nhiều cột mốc về quy định có thể định vị hợp chất này là phương pháp điều trị đau không opioid đầu tiên trong phân khúc của nó trong hơn hai thập kỷ.

Thúc đẩy con đường điều trị đau cấp tính

FDA đã chấp thuận nộp hồ sơ theo quy trình lăn cho Đơn đăng ký Thuốc mới (NDA) của suzetrigine trong điều trị đau cấp trung bình đến nặng, sau kết quả thử nghiệm giai đoạn 3 ấn tượng được công bố đầu năm nay. Vertex đã bắt đầu quá trình nộp hồ sơ theo quy trình lăn và dự kiến hoàn tất hồ sơ đầy đủ trong quý 2 năm 2024. Con đường tăng tốc này—được hỗ trợ bởi các chỉ định Fast Track và Đột phá điều trị trước đó—phản ánh hồ sơ an toàn và hiệu quả tích cực của thuốc.

Đau cấp tính là một cơ hội lâm sàng lớn: khoảng 80 triệu người Mỹ nhận thuốc giảm đau hàng năm, tuy nhiên các lựa chọn điều trị vẫn còn hạn chế. Bằng cách nhắm vào kênh NaV1.8, một kênh natri phụ thuộc điện thế quan trọng trong truyền tín hiệu đau ngoại vi, suzetrigine cung cấp một cơ chế mới mà không có rủi ro gây nghiện liên quan đến opioid.

Mở rộng sang đau thần kinh

Ngoài các chỉ định cấp tính, Vertex đang tiến xa suzetrigine vào quản lý đau thần kinh ngoại vi. Công ty gần đây đã hoàn thành thành công cuộc họp cuối giai đoạn 2 với FDA sau khi có dữ liệu tích cực giai đoạn 2 về bệnh thần kinh ngoại vi tiểu đường (DPN). Dựa trên đà này, FDA đã trao cho suzetrigine Chỉ định Đột phá điều trị cho DPN—một sự công nhận về tiềm năng của thuốc trong việc giải quyết một nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể.

Vertex dự định bắt đầu một chương trình giai đoạn 3 quan trọng trong bệnh nhân DPN trong nửa cuối năm 2024. Chương trình sẽ gồm hai nghiên cứu giống hệt nhau kéo dài 12 tuần, tuyển khoảng 1.100 bệnh nhân mỗi nghiên cứu, đánh giá liều hàng ngày 70 mg. Đo lường chính về hiệu quả sẽ là giảm trung bình cường độ đau hàng tuần dựa trên thang điểm đánh giá đau số tại Tuần 12 so với giả dược, với pregabalin làm đối chứng tích cực cho các tiêu chí phụ.

Sau giai đoạn kiểm soát ngẫu nhiên, bệnh nhân sẽ có cơ hội tiếp tục tham gia vào nghiên cứu mở kéo dài, cho phép Vertex thu thập dữ liệu an toàn và hiệu quả lâu dài trong nhóm bệnh nhân DPN.

Phát triển danh mục sản phẩm rộng hơn

Cam kết đổi mới trong quản lý đau của Vertex không chỉ dừng lại ở suzetrigine. Công ty tiếp tục tiến triển các chất ức chế NaV1.8 và NaV1.7 khác như liệu pháp độc lập hoặc kết hợp cho các tình trạng đau cấp và đau thần kinh.

Chất ức chế NaV1.8 thế hệ mới VX-993 dự kiến sẽ bước vào các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 2 vào cuối năm 2024, ban đầu cho các chỉ định đau cấp và đau thần kinh ngoại vi. Ngoài ra, Vertex dự kiến sẽ khởi động một thử nghiệm giai đoạn 1 của dạng tiêm tĩnh mạch VX-993 trong cùng khung thời gian, mở rộng các ứng dụng tiềm năng của thuốc.

Giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng

Đau thần kinh ngoại vi ảnh hưởng đến khoảng 10 triệu người Mỹ hàng năm nhận điều trị bằng thuốc. Các tình trạng như DPN và radiculopathy thắt lưng cùng (LSR)—do tổn thương rễ thần kinh trong vùng cột sống thắt lưng—vẫn là thách thức trong điều trị hiệu quả với các liệu pháp hiện có.

Nghiên cứu giai đoạn 2 của Vertex về LSR vẫn tiếp tục tuyển dụng theo kế hoạch, dự kiến hoàn thành vào cuối năm. Sự mở rộng này thể hiện cách tiếp cận có hệ thống của công ty trong việc đánh giá VX-548 trên nhiều hội chứng đau với các cơ chế khác nhau.

Ưu thế của NaV1.8

Sự chọn lọc của suzetrigine đối với kênh NaV1.8 là điểm khác biệt chính. Mục tiêu di truyền này đã được xác nhận trong quản lý đau, và hồ sơ đặc hiệu cao của thuốc gợi ý khả năng dung nạp tốt hơn so với các chất chẹn kênh natri không chọn lọc. Chương trình lâm sàng—gồm ba nghiên cứu giai đoạn 3 và hai giai đoạn 2—đã liên tục chứng minh lợi ích-rủi ro này trên các nhóm bệnh nhân khác nhau.

Bằng cách tạo ra một lớp mới các chất ức chế tín hiệu đau chọn lọc, Vertex hướng tới việc mang lại sự giảm đau ý nghĩa cho hàng triệu người trong khi tránh các hạn chế của liệu pháp truyền thống và các rủi ro liên quan đến opioid.