Biogen Tiến Bộ chương trình felzartamab với thử nghiệm giai đoạn 3 TRANSCEND cho phản ứng từ chối ghép thận muộn

Biogen chính thức bắt đầu tuyển dụng bệnh nhân vào nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn 3 TRANSCEND, đánh dấu một bước ngoặt quan trọng trong việc phát triển felzartamab như một phương pháp điều trị tiềm năng thuộc loại đầu tiên cho phản ứng thải ghép kháng thể muộn (AMR) ở người nhận ghép thận. Nghiên cứu toàn cầu này sẽ đánh giá hiệu quả của felzartamab so với giả dược trên khoảng 120 bệnh nhân trưởng thành đối mặt với biến chứng nghiêm trọng sau ghép này.

Thách thức lâm sàng: Tại sao điều này quan trọng

Phản ứng thải ghép thận muộn vẫn là một trong những mối đe dọa hàng đầu đối với thành công của việc ghép tạng. AMR muộn — xảy ra sau hơn 6 tháng kể từ khi ghép — chiếm phần lớn các trường hợp thất bại của ca ghép tại Hoa Kỳ, với khoảng 23.000 bệnh nhân hiện đang sống chung với các dạng khác nhau của AMR. Điều làm cho AMR muộn đặc biệt thách thức là số lượng các phương pháp điều trị hiệu quả hiện có rất hạn chế. Khi một quả thận ghép bắt đầu suy yếu do phản ứng thải, cả bệnh nhân và người hiến tặng ban đầu đều phải đối mặt với hậu quả nghiêm trọng.

Cách hoạt động của felzartamab

Thuốc thử nghiệm nhắm vào CD38, một protein có mặt trên các tế bào plasma trưởng thành — các tế bào miễn dịch chịu trách nhiệm sản xuất kháng thể tấn công cơ quan ghép. Bằng cách loại bỏ chọn lọc các tế bào plasma CD38+ này và giảm hoạt động của tế bào NK, felzartamab giải quyết hai cơ chế chính thúc đẩy viêm mạch máu nhỏ (MVI) và phản ứng thải ghép. MVI tự nó là một chỉ số quan trọng của tổn thương ghép, với điểm số cao hơn liên quan chặt chẽ đến tỷ lệ sống còn của thận lâu dài kém hơn.

Thiết kế và thời gian biểu của thử nghiệm TRANSCEND

Nghiên cứu kéo dài 52 tuần này được chia thành hai giai đoạn rõ rệt. Trong Phần A (tháng 0-6), các người tham gia sẽ nhận chín liều truyền tĩnh mạch của felzartamab hoặc giả dược, với hiệu quả được đánh giá sau 24 tuần. Mục tiêu chính đo lường xem bệnh nhân có đạt được sự giải quyết xác nhận bằng sinh thiết của AMR vào tháng 6 hay không. Các mục tiêu phụ theo dõi sự thay đổi điểm số MVI và tỷ lệ bệnh nhân đạt điểm MVI bằng 0 — các chỉ số của sự ổn định miễn dịch.

Phần B kéo dài thử nghiệm đến tuần 52, với tất cả các bệnh nhân đều nhận felzartamab mở để đánh giá độ an toàn và khả năng dung nạp lâu dài. Thiết kế hai phần này cho phép các nhà nghiên cứu thu thập dữ liệu hiệu quả tức thì cũng như thông tin an toàn mở rộng.

Bằng chứng sơ bộ khả quan

Kết quả Giai đoạn 2 cho thấy tiềm năng của felzartamab đã tạo nền tảng cho mở rộng Giai đoạn 3 này. Theo các nhà nghiên cứu tham gia thử nghiệm, hợp chất này cho thấy triển vọng như một liệu pháp thay đổi bệnh — nghĩa là nó không chỉ kiểm soát triệu chứng mà còn có thể thay đổi quá trình phản ứng thải gốc rễ.

Mở rộng danh mục nghiên cứu

Ngoài chương trình AMR, Biogen dự định bắt đầu các thử nghiệm Giai đoạn 3 của felzartamab trong hai bệnh thận khác vào năm 2025: bệnh thận IgA và bệnh thận màng đá chính (primary membranous nephropathy). Việc mở rộng danh mục này phản ánh sự tự tin vào tiềm năng điều trị rộng hơn của felzartamab đối với các bệnh thận liên quan đến miễn dịch.

Các phát triển tài chính

Như một phần của hoạt động Giai đoạn 3, MorphoSys (hiện đang hoạt động dưới tên Novartis sau khi được mua lại vào tháng 5 năm 2024) sẽ nhận được khoản thanh toán cột mốc một lần trị giá $35 triệu từ Biogen. Biogen đã mua quyền phát triển và thương mại hóa felzartamab thông qua việc mua lại Human Immunology Biosciences vào tháng 7 năm 2024.

Tiếp theo là gì

Nghiên cứu TRANSCEND đại diện cho một bước ngoặt quan trọng trong việc xác nhận lâm sàng của felzartamab. Đối với cộng đồng ghép tạng, kết quả thành công có thể giới thiệu một lựa chọn mới ý nghĩa cho bệnh nhân đối mặt với AMR muộn — một tình trạng hiện có ít phương pháp can thiệp hiệu quả. Việc tuyển dụng hiện đang diễn ra tại các địa điểm toàn cầu, với kết quả dự kiến sẽ cung cấp thông tin cho các cuộc thảo luận về quy định trong những năm tới.