GlyphAgo Bước Vào Giai Đoạn Thử Nghiệm Lâm Sàng: Tại Sao Thuốc Chống Lo Âu Thế Hệ Tiếp Theo Này Có Thể Định Hình Lại Điều Trị Rối Loạn Lo Âu Tổng Quát (GAD)

Bước đột phá mà tất cả mọi người trong lĩnh vực thần kinh học đang chờ đợi vừa mới xảy ra. Seaport Therapeutics đã bắt đầu thử nghiệm trên bệnh nhân đầu tiên trong nghiên cứu Giai đoạn 1 của GlyphAgo (SPT-320), một phiên bản được tái thiết kế của agomelatine nhằm giải quyết một trong những vấn đề dai dẳng của y học: một loại thuốc hiệu quả nhưng gây đau đầu gan cho bệnh nhân.

Tại sao điều này quan trọng hơn so với một Giai đoạn 1 điển hình

Rối loạn lo âu lan tỏa ảnh hưởng gần 30% người trong một số giai đoạn của cuộc đời, với khoảng 100 triệu người trưởng thành trên toàn thế giới đang phải đối mặt với GAD ngay lúc này. Phần tồi tệ nhất? Hoa Kỳ đã không phê duyệt một cơ chế mới để điều trị GAD trong nhiều thập kỷ. Đó là nơi sáng kiến của Seaport bắt đầu xuất hiện.

Agomelatine bản thân không phải là mới—nó đã được chứng minh hiệu quả trong bốn nghiên cứu ngẫu nhiên, kiểm soát giả dược của bên thứ ba về GAD. Nó hoạt động như một chất chủ vận thụ thể melatonin và đối kháng thụ thể serotonin 2C, mang lại tác dụng an thần và chống trầm cảm với ít tác dụng phụ hơn so với các SSRI tiêu chuẩn hoặc benzodiazepines (nghĩ: ít rối loạn chức năng tình dục, ít tăng cân, tiềm năng lạm dụng thấp). Vấn đề là gì? Hơn 90% thuốc bị phá hủy bởi quá trình chuyển hóa qua gan lần đầu trước khi có thể phát huy tác dụng trong cơ thể bạn. Điều này gây ra tăng enzyme gan theo liều lượng và buộc bệnh nhân phải theo dõi gan liên tục—một gánh nặng đã hạn chế việc áp dụng rộng rãi.

Nền tảng Glyph: Một giải pháp tinh tế tránh khỏi quá trình chuyển hóa gan

Đây là nơi nền tảng công nghệ độc quyền Glyph của Seaport bắt đầu xuất hiện. Thay vì dùng đường uống truyền thống đưa mọi thứ qua gan trước, GlyphAgo sử dụng hệ thống bạch huyết của cơ thể để hấp thụ thuốc như chất béo trong chế độ ăn, bỏ qua hoàn toàn quá trình chuyển hóa gan.

Dữ liệu tiền lâm sàng rất ấn tượng. Khi Seaport thử nghiệm GlyphAgo, họ nhận thấy:

• Hơn 50% agomelatine được vận chuyển qua hệ bạch huyết mạc treo (so với chưa đến 1% đối với agomelatine thông thường)
• Phơi nhiễm trong huyết tương tăng hơn 10 lần so với agomelatine không biến đổi
• Nền tảng đạt mức độ thuốc điều trị trong máu ở liều thấp hơn, có thể loại bỏ việc cần theo dõi enzyme gan

Nền tảng Glyph không phải là thứ mới mẻ—nó được cấp phép độc quyền từ Đại học Monash dựa trên nghiên cứu của Nhóm Nghiên cứu Porter, đã được công bố trên Nature Metabolism, Frontiers in Pharmacology, và Journal of Controlled Release. Hiện tại, nó đang được ứng dụng để tạo ra dòng thuốc tiền chất với các đặc tính hấp thụ khác biệt.

Nghiên cứu Giai đoạn 1 sẽ thực sự cho chúng ta biết gì

Nghiên cứu chứng minh khái niệm Giai đoạn 1 sẽ đánh giá độ an toàn, khả năng dung nạp và dược động học ở những tình nguyện viên trưởng thành khỏe mạnh qua nhiều phân đoạn: liều tăng dần đơn, liều tăng dần nhiều lần, và các nghiên cứu hiệu quả thức ăn kết hợp cả thiết kế mở và kiểm soát giả dược.

Câu hỏi thực sự được trả lời là: GlyphAgo có thể mang lại lợi ích điều trị tương đương agomelatine ở liều thấp hơn mà không gây tăng enzyme gan không? Nếu có, điều này giảm thiểu rủi ro cho toàn bộ chương trình vì hiệu quả của agomelatine đã được xác lập—sáng kiến chỉ xoay quanh tối ưu hóa phương pháp phân phối và an toàn.

Điều này có ý nghĩa gì trong tương lai

Seaport Therapeutics đang tiến hành phát triển ứng viên điều trị thứ hai của mình vào giai đoạn phát triển lâm sàng với bước đi này. Công ty được thành lập bởi PureTech Health và tập trung đặc biệt vào các thuốc thần kinh tâm thần, nơi các cơ chế đã được xác thực lâm sàng nhưng bị hạn chế bởi giới hạn dược lý—đúng như tình huống mà GlyphAgo đại diện.

Nếu dữ liệu Giai đoạn 1 hỗ trợ giả thuyết, GlyphAgo có thể trở thành cơ chế điều trị GAD mới có ý nghĩa đầu tiên trong nhiều thập kỷ. Đối với 100 triệu người trưởng thành đang quản lý lo âu trên toàn thế giới, điều này có thể mang ý nghĩa lớn.