Phê duyệt Landmark: DATROWAY mang lại hy vọng mới cho bệnh nhân ung thư vú dương tính với hormone di căn

FDA đã phê duyệt DATROWAY (tapotamab deruxtecan-dlnk), một liên hợp kháng thể-chất chống ung thư mới nhắm vào TROP2, đánh dấu bước tiến quan trọng trong điều trị bệnh nhân ung thư vú tiến triển HR-dương tính, HER2 âm tính đã hết các phương pháp nội tiết và hóa trị tiêu chuẩn. Việc phê duyệt này đại diện cho một bước phát triển quan trọng trong việc giải quyết một căn bệnh mà chỉ khoảng 30% bệnh nhân di căn sống sót sau năm năm.

Bằng chứng lâm sàng đằng sau việc phê duyệt

Quyết định phê duyệt dựa trên dữ liệu thử nghiệm giai đoạn III thuyết phục từ TROPION-Breast01, cho thấy DATROWAY giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 37% so với các chế độ hóa trị thông thường (hazard ratio 0.63; 95% CI 0.52-0.76). Thử nghiệm tuyển chọn 732 bệnh nhân trên nhiều châu lục, đánh giá DATROWAY tiêm tĩnh mạch liều 6mg/kg mỗi ba tuần so với các lựa chọn hóa trị đơn độc do bác sĩ lựa chọn bao gồm eribulin, capecitabine, vinorelbine hoặc gemcitabine.

Đối với bệnh nhân nhận DATROWAY, thời gian sống không tiến triển trung bình kéo dài đến 16,8 tháng so với 10,2 tháng với hóa trị thông thường, mang lại lợi ích lâm sàng 2,8 tháng. Hồ sơ an toàn cho thấy độc tính có thể kiểm soát được, với các tác dụng phụ thường gặp nhất là stomatitis (59%), buồn nôn (56%), và mệt mỏi (44%).

Một bước ngoặt trong phương pháp điều trị

Tiến sĩ Aditya Bardia từ Trung tâm Ung thư Toàn diện Jonsson của UCLA nhấn mạnh ý nghĩa lâm sàng: “Các liệu pháp mới nhằm giải quyết tiến triển bệnh sau khi tiếp xúc với nội tiết và hóa trị vẫn còn rất cần thiết. Cơ chế hướng TROP2 của DATROWAY cung cấp cho bệnh nhân một phương pháp điều trị sáng tạo vượt ra ngoài hóa trị độc tố thông thường.”

Theo số liệu dịch tễ học hiện tại, các khối u HR-dương tính, HER2 âm tính chiếm khoảng 70% các ca ung thư vú mới chẩn đoán tại Hoa Kỳ, với tỷ lệ mắc mới hàng năm vượt quá 300.000 ca. Sau khi tiến triển qua các liệu pháp dựa trên nội tiết, bệnh nhân đối mặt với các lựa chọn hạn chế và tỷ lệ phản ứng kém với hóa trị.

Mở rộng dòng sản phẩm Ung thư của AstraZeneca

Việc phê duyệt này đánh dấu thuốc thứ tám mới mà AstraZeneca cung cấp từ cam kết giới thiệu 20 liệu pháp mới vào năm 2030. Ông Dave Fredrickson, Phó Chủ tịch điều hành của bộ phận Ung thư huyết học của AstraZeneca, cho biết: “DATROWAY thể hiện chiến lược của chúng tôi về các liên hợp kháng thể-chất chống ung thư nhằm cải thiện và có thể thay thế hóa trị thông thường trong nhiều loại ung thư.”

Sự hợp tác giữa AstraZeneca và Daiichi Sankyo, đã cùng phát triển và thương mại hóa DATROWAY kể từ tháng 7 năm 2020, tiếp tục mở rộng phạm vi điều trị của các phương pháp nhắm mục tiêu TROP2. Daiichi Sankyo giữ trách nhiệm sản xuất và cung cấp cũng như quyền độc quyền tại Nhật Bản.

Chương trình phát triển lâm sàng rộng hơn

Ngoài ung thư vú HR-dương tính, DATROWAY đang được nghiên cứu trong hơn 20 thử nghiệm toàn cầu nhắm vào ung thư phổi không nhỏ tế bào, ung thư vú tam cấp và các khối u rắn khác. Bảy thử nghiệm giai đoạn III về ung thư phổi và năm về ung thư vú đang đánh giá DATROWAY như liệu pháp đơn trị và kết hợp với các tác nhân chống ung thư bổ sung trong các bối cảnh điều trị khác nhau.

Ông Ken Keller, Trưởng bộ phận Ung thư toàn cầu của Daiichi Sankyo, nhận xét: “Việc phê duyệt này là thuốc thứ tư trong dòng sản phẩm ung thư của chúng tôi nhận được sự chấp thuận của cơ quan quản lý Hoa Kỳ, thúc đẩy danh mục các liệu pháp ung thư sáng tạo của chúng tôi.”

Các vấn đề an toàn và lựa chọn bệnh nhân

Trong khi DATROWAY thể hiện hiệu quả, việc theo dõi cẩn thận bệnh nhân vẫn rất cần thiết. Các sự kiện bất lợi nghiêm trọng cần chú ý bao gồm bệnh phổi kẽ / viêm phổi (1.1%), xảy ra ở 0.3% bệnh nhân với kết quả tử vong. Việc gián đoạn liều do phản ứng phụ xảy ra ở 22% bệnh nhân, thường do nhiễm COVID-19 (3.3%), phản ứng liên quan truyền dịch (1.4%), và stomatitis (1.9%). Khoảng 3.1% bệnh nhân cần ngưng điều trị vĩnh viễn do tác dụng phụ, chủ yếu là bệnh phổi kẽ (1.7%) và mệt mỏi (0.6%).

Giảm liều cần thiết ở 23% bệnh nhân, với stomatitis (13%), mệt mỏi (3.1%), và buồn nôn (2.5%) là các nguyên nhân hàng đầu. Các nhà cung cấp dịch vụ y tế cần thực hiện các chiến lược theo dõi phù hợp về độc tố liên quan đến keratin, chức năng thận và các chỉ số huyết học.

Giải quyết một nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng

Caitlin Lewis từ Living Beyond Breast Cancer nhấn mạnh tầm quan trọng: “Việc phê duyệt DATROWAY giải quyết một khoảng trống quan trọng trong các lựa chọn điều trị. Đối với bệnh nhân mắc bệnh di căn HR-dương tính đã điều trị bằng nội tiết và hóa trị trước đó, đây là một bước tiến cần thiết trong điều trị.”

Cơ chế của thuốc — sử dụng kháng thể đơn dòng anti-TROP2 người humanized liên kết với các payload ức chế topoisomerase I qua các liên kết phân hủy được — thể hiện một phương pháp tiếp cận tinh vi trong việc vận chuyển mục tiêu các tác nhân độc tế bào, có khả năng mang lại khả năng dung nạp tốt hơn so với hóa trị không chọn lọc.

Nhìn về phía trước

DATROWAY hiện đã được phê duyệt tại Hoa Kỳ và Nhật Bản để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc ung thư vú HR-dương tính, HER2 âm tính không thể cắt bỏ hoặc di căn đã tiến triển sau điều trị nội tiết và hóa trị trước đó. Cột mốc pháp lý này nhấn mạnh bối cảnh phát triển của liệu pháp điều trị ung thư vú và tiềm năng của các liên hợp kháng thể-chất chống ung thư trong việc định hình lại tiêu chuẩn điều trị trong nhiều loại ung thư.