Arvinas Tiến Bộ Nhiều Chương Trình PROTAC Trong Khi Điều Hướng Chuyển Đổi Quan Trọng

Arvinas (Nasdaq: ARVN) đã mang lại một cột mốc quan trọng cho nền tảng phân hủy protein của mình trong quý này, đánh dấu một điểm chuyển biến đáng kể cho công ty công nghệ sinh học giai đoạn lâm sàng. Danh mục các chất phân hủy PROTAC của công ty đang tiến triển trên nhiều lĩnh vực điều trị, dựa trên cả thành tựu về quy định và các kết quả lâm sàng giai đoạn đầu hấp dẫn.

Vepdegestrant: PROTAC đầu tiên đạt mốc quy định

Phát triển quan trọng nhất đến từ việc nộp Đơn xin Thuốc Mới (NDA) cho FDA cho vepdegestrant, đại diện cho PROTAC đầu tiên từng được gửi để phê duyệt quy định. Chất phân hủy estrogen receptor (ER) dạng uống này, được phát triển hợp tác với Pfizer, đã cho thấy cải thiện trung bình thời gian sống không tiến triển thêm là 2,9 tháng so với fulvestrant trong thử nghiệm giai đoạn 3 VERITAC-2 dành cho bệnh nhân đã điều trị trước đó mắc ung thư vú ER+/HER2- đột biến ESR1, đã tiến triển.

Trong khi thử nghiệm không đạt ý nghĩa thống kê trong toàn bộ nhóm mục tiêu, thuốc cho thấy hồ sơ an toàn thuận lợi với tỷ lệ ngưng điều trị tối thiểu và ít tác dụng phụ liên quan đến tiêu hóa. Các công ty đang chuẩn bị cho ngày hành động PDUFA của FDA và dự kiến trình bày thêm dữ liệu về kết quả báo cáo của bệnh nhân tại Hội nghị Ung thư Y học Châu Âu vào tháng 10 năm 2025.

Đáng chú ý, Arvinas và Pfizer đang chỉnh sửa lại thỏa thuận hợp tác của họ để tối đa hóa tiềm năng thương mại của vepdegestrant. Liên minh này cũng đang khám phá một nhóm phối hợp kết hợp PROTAC với chất ức chế KAT6 thử nghiệm của Pfizer trong một thử nghiệm Giai đoạn 1 đang diễn ra.

ARV-102 cung cấp bằng chứng thâm nhập não trong Chương trình Parkinson

Dữ liệu từ thử nghiệm Giai đoạn 1 của ARV-102, một chất phân hủy nhắm vào LRRK2, cho thấy hợp chất đạt được sự gắn kết đáng kể với hệ thần kinh trung ương. Ở liều đơn uống 60 mg hoặc cao hơn, thuốc đạt giảm hơn 50% LRRK2 trong dịch não tủy, trong khi các tế bào lympho đơn nhân máu ngoại vi cho thấy giảm vượt quá 90%.

Hợp chất cũng thể hiện khả năng sinh khả dụng, tiếp xúc CSF phụ thuộc vào liều, và gắn kết các biomarker của đường dẫn LRRK2 phía sau, bao gồm ức chế phosphoryl hóa Rab10. Dữ liệu an toàn không ghi nhận tác dụng phụ nghiêm trọng nào trong các nhóm liều. Sau khi hoàn tất tuyển dụng trong giai đoạn tăng liều đơn cho tình nguyện viên khỏe mạnh, Arvinas đang chuẩn bị các địa điểm để bắt đầu điều trị cho bệnh nhân Parkinson.

Chất phân hủy BCL6 cho thấy tiềm năng kết hợp trong các mô hình lymphoma

ARV-393, PROTAC nhắm vào BCL6 của công ty dành cho lymphoma không Hodgkin, đã thể hiện khả năng kết hợp rộng rãi với các phương pháp điều trị tiêu chuẩn tại các hội nghị y học gần đây. Dữ liệu tiền lâm sàng tiết lộ hoạt tính đáng kể đơn trị trong các mô hình lymphoma tế bào T nút và lymphoma nang biến đổi, cùng với việc tăng cường ức chế tăng trưởng khối u khi kết hợp với các chất ức chế phân tử nhỏ trong các mô hình lymphoma tế bào lớn lan tỏa ác tính.

Thử nghiệm Giai đoạn 1 trong NHL tái phát/kháng trị tiếp tục tuyển dụng, với các chỉ số ban đầu cho thấy ARV-393 có thể là nền tảng hấp dẫn cho các chế độ kết hợp không hóa trị hoặc hoàn toàn bằng đường uống.

Chương trình KRAS G12D bước vào thử nghiệm lâm sàng

Việc tuyển dụng đã bắt đầu trong thử nghiệm Giai đoạn 1 của ARV-806, nhắm vào đột biến KRAS G12D phổ biến trong các khối u rắn như ung thư tuyến tụy và đại tràng. Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy khả năng phân hủy mạnh mẽ, chọn lọc của KRAS đột biến với sự ức chế liên tục của đường dẫn MAPK và hoạt động chống khối u mạnh mẽ.

Hiệu suất tài chính và vị trí tiền mặt

Arvinas báo cáo doanh thu 22,4 triệu đô la trong Quý 2 năm 2025, so với 76,5 triệu đô la cùng kỳ năm ngoái. Sự giảm sút chủ yếu phản ánh việc hoàn tất chuyển giao công nghệ theo các thỏa thuận hợp tác trước đó với Novartis, đã tạo ra 45,6 triệu đô la doanh thu năm trước. Hợp tác với Pfizer về vepdegestrant chiếm phần lớn doanh thu hiện tại, mặc dù giảm 6,8 triệu đô la do loại bỏ một số nhóm thử nghiệm kết hợp khỏi kế hoạch phát triển.

Chi phí nghiên cứu và phát triển trong quý đạt 68,6 triệu đô la, giảm so với 93,7 triệu đô la trong Quý 2 năm 2024. Sự giảm này bắt nguồn từ việc giảm chi tiêu cho các chương trình bên ngoài liên quan đến vepdegestrant và luxdegalutamide, một phần bù đắp bởi các khoản đầu tư tăng vào ARV-102 và ARV-806.

Chi phí quản lý chung và hành chính giảm xuống còn 25,3 triệu đô la từ 31,3 triệu đô la so với cùng kỳ, phản ánh việc tối ưu hóa nhân sự và cơ sở hạ tầng.

Tính đến ngày 30 tháng 6 năm 2025, Arvinas nắm giữ 861,2 triệu đô la tiền mặt, tiền tương đương và chứng khoán có thể giao dịch, giảm so với 1,04 tỷ đô la vào cuối năm 2024. Công ty dự báo số dư này đủ để duy trì hoạt động đến nửa cuối năm 2028.

Chuyển đổi lãnh đạo đang diễn ra

John Houston, Tiến sĩ, người đã giữ chức CEO và Chủ tịch, đã thông báo với hội đồng về ý định nghỉ hưu sau khi tìm được người kế nhiệm. Houston sẽ chuyển sang vị trí Chủ tịch Hội đồng Quản trị, trong khi hội đồng đã bắt đầu tìm kiếm CEO mới.

Những gì phía trước

Công ty đối mặt với một lịch trình đầy tiềm năng thúc đẩy. Các kỳ vọng ngắn hạn bao gồm dữ liệu cuối cùng từ nhóm tình nguyện viên khỏe mạnh của ARV-102, kết quả ban đầu từ bệnh nhân Parkinson, và dữ liệu sơ bộ Giai đoạn 1 cho ARV-393 trong NHL. Chương trình ARV-806 sẽ tiếp tục tuyển dụng, với kế hoạch chia sẻ dữ liệu tiền lâm sàng trong nửa cuối năm 2025.

Quy trình phê duyệt vepdegestrant vẫn là trung tâm sự chú ý của nhà đầu tư, với thời điểm quyết định của FDA là sự kiện quan trọng nhất trong ngắn hạn. Đồng thời, các chương trình mới nổi của công ty trong bệnh thoái hóa thần kinh và ung thư máu cho thấy một dòng sản phẩm đa dạng có khả năng tạo ra nhiều điểm chuyển biến trong vòng 12 tháng tới.