Lirafugratinib cho thấy hoạt động khối u rộng hơn ngoài các chỉ định ban đầu, Relay Therapeutics chuyển hướng tập trung chiến lược

Relay Therapeutics tiết lộ kết quả lâm sàng khả quan cho ứng viên hàng đầu của mình, lirafugratinib (RLY-4008), trên nhiều loại ung thư có biến đổi FGFR2, báo hiệu khả năng chuyển hướng sang các ứng dụng rộng hơn không phụ thuộc vào loại khối u cụ thể thay vì tập trung vào một loại ung thư hẹp hơn.

Hiệu quả đa khối u nổi bật từ thử nghiệm ReFocus giai đoạn 1/2

Dữ liệu trình bày tại hội nghị AACR-NCI-EORTC 2023 nhấn mạnh tiềm năng điều trị của lirafugratinib trên các nhóm bệnh nhân đa dạng. Thử nghiệm ReFocus đang diễn ra đã tuyển dụng 84 người chưa từng dùng FGFR inhibitor trên 18 loại khối u khác nhau tính đến cuối tháng 8 năm 2023, với trung bình mỗi bệnh nhân đã trải qua ba phác đồ điều trị trước đó—cho thấy hoạt tính trong các nhóm bệnh nhân đã điều trị nặng nề.

Trong số các bệnh nhân mang biến đổi hợp nhất FGFR2, chín trong 26 người đạt phản ứng một phần, tỷ lệ phản ứng khách quan đạt 35% trên 11 loại khối u khác nhau bao gồm ung thư tụy, buồng trứng và dạ dày. Đáng chú ý, 63% các người phản ứng xác nhận duy trì lợi ích điều trị ít nhất sáu tháng, gợi ý tác dụng lâm sàng bền vững thay vì phản ứng nhất thời.

Ung thư vú HR+/HER2- cho thấy phản ứng đặc biệt mạnh mẽ

Nhóm bệnh nhân ung thư vú thể hiện kết quả đặc biệt thuyết phục. Trong số 10 bệnh nhân có thể đánh giá, mắc ung thư vú dương tính với hormone receptor, âm tính với HER2, bốn người đạt phản ứng một phần (40% tỷ lệ phản ứng). Ba trong số bốn người phản ứng này vẫn đang điều trị tích cực tại thời điểm cắt dữ liệu, trong đó có một người duy trì phản ứng suốt 72 tuần và vẫn tiếp tục. Nhóm này gồm các bệnh nhân đã điều trị nặng nề, trung bình sáu liệu trình trước đó, bao gồm hầu như tất cả đã từng dùng liệu pháp nội tiết và ức chế CDK4/6.

Hoạt động quan sát được ở các nhóm phụ có amplification và đột biến

Thử nghiệm cũng ghi nhận hoạt tính của lirafugratinib ở các bệnh nhân có amplification FGFR2, trong đó tám trong 34 bệnh nhân đạt phản ứng một phần (24% tỷ lệ phản ứng) trên các loại khối u dạ dày, ung thư vú, đại tràng và thực quản. Ngoài ra, các tín hiệu sớm cũng xuất hiện ở nhóm bệnh nhân đột biến FGFR2, với ba trong 24 bệnh nhân thể hiện phản ứng một phần qua các loại mô bệnh học ung thư vú, dạ dày và mô nhú.

Điều chỉnh chiến lược: Từ hẹp sang rộng trong phát triển thuốc

Công ty công bố một bước chuyển chiến lược đáng chú ý—tạm dừng các nỗ lực sẵn sàng thương mại trong ngắn hạn cho ung thư ống mật (cholangiocarcinoma) để phù hợp với các cơ hội rộng hơn không phụ thuộc vào loại khối u. Quyết định này phản ánh sự tự tin rằng lợi ích của lirafugratinib vượt xa chỉ mục tiêu ban đầu, xứng đáng với chiến lược phát triển mở rộng hơn. Việc tuyển dụng vẫn tiếp tục trong ba nhóm bệnh không phụ thuộc vào loại khối u, với các dữ liệu lâm sàng bổ sung và cập nhật pháp lý dự kiến trong năm 2024.

Hồ sơ an toàn vẫn kiểm soát được

Các tác dụng phụ vẫn phù hợp với các báo cáo an toàn trước đó. Hầu hết các độc tính liên quan đến điều trị đều là tác dụng phụ liên quan đến FGFR—nhẹ, có thể theo dõi và phần lớn có thể đảo ngược. Đáng chú ý, không có tác dụng phụ cấp 4 hoặc 5 xảy ra, và các độc tính ngoài mục tiêu như tăng phosphat máu và tiêu chảy vẫn không đáng kể lâm sàng.

Ưu tiên trong danh mục và mở rộng quỹ tiền mặt

Song song với việc điều chỉnh chiến lược, Relay Therapeutics công bố kế hoạch ưu tiên phát triển đặc hiệu đột biến PI3Kα. Công ty dự định bắt đầu các thử nghiệm phối hợp ba thuốc RLY-2608—kết hợp ứng viên này với fulvestrant và các ức chế CDK4/6—trước cuối năm 2023. Quyết định tạm dừng sẵn sàng thương mại CCA và ngừng phát triển RLY-2139 (CDK2 inhibitor) đã kéo dài quỹ tiền mặt của công ty đến nửa cuối năm 2026, cung cấp quỹ dự phòng mở rộng cho chiến lược danh mục đã được tinh chỉnh của họ.

Những phát triển này nhấn mạnh cam kết của Relay Therapeutics trong việc tối đa hóa tiềm năng lâm sàng của lirafugratinib trên toàn bộ bối cảnh khối u có biến đổi FGFR2, đồng thời củng cố các chương trình y học chính xác bổ sung.