Bước đột phá trong điều trị cholesterol hiếm: FDA phê duyệt liệu pháp Evkeeza mới, thay đổi cách chăm sóc cho tình trạng di truyền cực kỳ hiếm

Regeneron Pharmaceuticals đã đạt được một cột mốc quan trọng với việc FDA phê duyệt Evkeeza (evinacumab-dgnb), đánh dấu lần đầu tiên can thiệp điều trị nhắm vào ANGPTL3 cho bệnh nhân mắc chứng tăng cholesterol máu gia đình dạng đồng hợp tử (HoFH)—một rối loạn di truyền cực kỳ hiếm gặp chỉ ảnh hưởng đến khoảng 1.300 người Mỹ. Việc phê duyệt này về cơ bản định hình lại khả năng điều trị cho những người thừa hưởng hai bản sao của các gen gây bệnh FH, dẫn đến mức LDL-C nguy hiểm vượt quá 400 mg/dL.

Hiểu rõ thách thức lâm sàng

HoFH là một trong những biểu hiện nghiêm trọng nhất của tăng cholesterol máu gia đình, khiến bệnh nhân mắc bệnh tim mạch sớm và các sự kiện tim mạch ngay từ tuổi vị thành niên. Mức LDL-C cơ bản ở các bệnh nhân mắc bệnh trung bình là 255 mg/dL hoặc cao hơn, đặt họ vào tình trạng nguy hiểm nghiêm trọng mặc dù đã áp dụng các phương pháp giảm lipid thông thường. Các phương pháp điều trị truyền thống đã chứng minh không đủ hiệu quả đối với phần lớn bệnh nhân HoFH, khiến các bác sĩ có ít lựa chọn và các gia đình đối mặt với tiên lượng u ám.

Bằng chứng lâm sàng hỗ trợ việc phê duyệt

Quyết định của FDA dựa trên dữ liệu thuyết phục từ thử nghiệm Phase 3 ELIPSE HoFH, cho thấy hiệu quả đáng kể của evkeeza. Trong nghiên cứu ngẫu nhiên này gồm 65 bệnh nhân, những người nhận tiêm Evkeeza truyền tĩnh mạch mỗi bốn tuần (43 người tham gia) cùng với thuốc giảm lipid tiêu chuẩn đã đạt được giảm 49% mức LDL-C vào tuần thứ 24. So sánh, nhóm đối chứng chỉ nhận các liệu pháp tiêu chuẩn cho thấy mức LDL-C tăng 2%, nhấn mạnh giá trị đặc biệt của phương pháp điều trị này.

Cơ chế hoạt động: Một phương pháp tiếp cận mới

Evkeeza hoạt động qua một cơ chế độc đáo—nó liên kết và ức chế ANGPTL3, một protein quan trọng trong điều chỉnh chuyển hóa lipid. Phương pháp đổi mới này đặc biệt mang tính đột phá vì nó hiệu quả trong việc giảm LDL-C ở tất cả các biến thể của HoFH, kể cả những bệnh nhân có hoạt động thụ thể LDL tối thiểu trước đây gần như không có lựa chọn điều trị hiệu quả nào.

Góc nhìn của các chuyên gia và tác động lâm sàng

Tiến sĩ Daniel J. Rader, Giáo sư và Chủ tịch Bộ môn Di truyền tại Đại học Pennsylvania và là một nhà nghiên cứu hàng đầu về HoFH tham gia các thử nghiệm lâm sàng, mô tả evkeeza là “có khả năng biến đổi lớn,” nhấn mạnh rằng các liệu pháp hiện tại còn thiếu sót đối với phần lớn bệnh nhân. Thuốc này đại diện cho một bước tiến đáng kể trong việc kiểm soát mức cholesterol trên toàn bộ phổ các biểu hiện của HoFH.

Tiến sĩ Katherine A. Wilemon, Người sáng lập và CEO của FH Foundation, mô tả việc phê duyệt này như một bước ngoặt, thừa nhận rằng bệnh nhân HoFH đã lâu phải đối mặt với mức cholesterol cực kỳ cao với hy vọng hạn chế. Evkeeza hiện cung cấp một con đường điều trị mới quan trọng cho nhóm bệnh nhân dễ bị tổn thương này.

Thành tựu của Regeneron

Ông George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D., Chủ tịch kiêm Giám đốc Khoa học của Regeneron, nhấn mạnh rằng việc phê duyệt này thể hiện triết lý phát triển của công ty—tận dụng các hiểu biết di truyền và công nghệ tiên tiến để giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng. Việc phát triển thành công evkeeza nhấn mạnh cam kết của Regeneron trong việc cung cấp các giải pháp cho các nhóm bệnh nhân có ít lựa chọn điều trị hiện có.